Neoadjuvant trippelbehandling för borderline resektabel pankreascancer (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad pankreascancer
• Manliga eller kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke
• Borderline resekterbar tumör (se tabell 1 för definitioner av resekterbarhet)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Förmåga att genomgå operation, strålbehandling och kemoterapi
• Leukocyter (WBC) ≥ 3,0 X 109/l
• Blodplättar ≥ 100X 109/l
• Hemoglobin ≥ 6 mmol/l
• Njurfunktion: E-GFR > 50 ml/min
• Bilirubin < 50 µmol/l eller planerat för galldränage
• En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 5 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 18 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 5), ​​inte ammar eller en kvinna i fertil ålder (WOCBP) som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 18 veckor efter den sista dos av studiebehandling.
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Metastaserad eller lokalt avancerad (dvs. ooperbar) pankreascancer.
• Ampulär eller distal gallgångscancer.
• Allvarliga samtidiga systemiska störningar som skulle äventyra patientens säkerhet eller hans/hennes förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande.
• Fullständig dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
• En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandlingsstart / (se bilaga 5). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller antiPDL2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX40, CD137).
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerterapi inklusive prövningsmedel för pankreascancer.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Covid-vaccin är tillåtna.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidterapi (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande terapi är inte uteslutna
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte ligger i deltagarens intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.

• Har kontraindikationer för MRT (endast för Amsterdam UMC och UMC Utrecht)

  • Pacemakers eller implanterade defibrillatorer, djupa hjärnstimulatorer, cochleaimplantat.
  • Patienter som har en metallisk främmande kropp i ögat, eller som har en aneu-rysm-klämma i hjärnan, kan inte göra en MRT-skanning eftersom magnetfältet kan lossa metallen.
  • Patienter med svår klaustrofobi som inte kan tolerera en MR-undersökning