Neoadjuvanttinen kolmoishoito rajaresekoitavaan haimasyöpään (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haimasyöpä
• Mies- tai naispuolinen osallistuja, joka on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Resekoitavissa oleva kasvain (katso taulukosta 1 resekoitavuuden määritelmät)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Mahdollisuus leikkaukseen, sädehoitoon ja kemoterapiaan
• Leukosyytit (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
• Verihiutaleet ≥ 100X 109 /l
• Hemoglobiini ≥ 6 mmol/l
• Munuaisten toiminta: E-GFR > 50 ml/min
• Bilirubiini < 50 µmol/l tai suunniteltu sapenpoistoon
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 5 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 18 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 5), ei imetä tai hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 18 viikon ajan viimeisen hoitojakson jälkeen. tutkimushoidon annos.
• Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt (esim. ei leikattavissa) haimasyöpä.
• Ampullarinen tai distaalinen sappitiehyen syöpä.
• Vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai hänen kykynsä suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan.
• Täydellinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista / (katso liite 5). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai antiPDL2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX40, CD137).
• On saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien haimasyövän tutkittavat aineet.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. COVID-rokotteet ovat sallittuja.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.

• On vasta-aiheita magneettikuvaukseen (vain Amsterdam UMC ja UMC Utrecht)

  • Tahdistimet tai implantoidut defibrillaattorit, syväaivostimulaattorit, sisäkorvaistutteet.
  • Potilaat, joiden silmässä on metallinen vierasesine tai joiden aivoissa on aneurysmaklipsi, ei voi tehdä magneettikuvausta, koska magneettikenttä voi irrottaa metallin.
  • Potilaat, joilla on vaikea klaustrofobia, eivät kestä magneettikuvausta