Neoadjuváns hármas kezelés határesetben reszekálható hasnyálmirigyrákhoz (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigyrák
• Férfi vagy női résztvevők, akik a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek
• Borderline reszekálható daganat (lásd az 1. táblázatot a reszekálhatóság definícióiért)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• Képes műtétre, sugárkezelésre és kemoterápiára
• Leukociták (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
• Vérlemezkék ≥ 100X 109 /l
• Hemoglobin ≥ 6 mmol/l
• Vesefunkció: E-GFR > 50 ml/perc
• Bilirubin < 50 µmol/l vagy epeelvezetésre tervezett
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 5. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 18 hétig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 5. függelék), nem szoptat, vagy olyan fogamzóképes nő (WOCBP), aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelés ideje alatt és az utolsó után legalább 18 hétig. a vizsgálati kezelés dózisa.
• Írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Áttétes vagy lokálisan előrehaladott (pl. nem reszekálható) hasnyálmirigyrák.
• Ampulláris vagy disztális epevezeték rák.
• Súlyos egyidejű szisztémás rendellenességek, amelyek veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, a vizsgáló döntése alapján.
• Teljes dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány.
• Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül / (lásd 5. függelék). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy antiPDL2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX40, CD137) irányuló szerrel kapott.
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a hasnyálmirigyrák vizsgálati szereit.
• A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült.
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek. A COVID oltások megengedettek.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Nem zárják ki a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinómában, laphámsejtes karcinómában vagy in situ carcinomában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő résztvevőket sem.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
• A kórelőzményében Hepatitis B (a definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírusfertőzés szerepel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.

• Ellenjavallatok vannak az MRI-re (csak Amszterdam UMC és UMC Utrecht esetében)

  • Pacemakerek vagy beültetett defibrillátorok, mély agyi stimulátorok, cochleáris implantátumok.
  • Azok a betegek, akiknek fémes idegentest van a szemükben, vagy akiknek agyában aneurizma klip van, nem végezhetnek MRI-vizsgálatot, mivel a mágneses tér elmozdíthatja a fémet.
  • Súlyos klausztrofóbiában szenvedő betegek nem tolerálják az MRI-vizsgálatot