Neoadiuwantowe potrójne leczenie raka trzustki o granicznej resekcji (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak trzustki
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, którzy w dniu podpisania wyrażonej zgody mają ukończone 18 lat
• Guz o granicznej resekcji (patrz tabela 1, aby zapoznać się z definicjami resekcyjności)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Możliwość poddania się zabiegom chirurgicznym, radioterapii i chemioterapii
• Leukocyty (WBC) ≥ 3,0 X 109/l
• Płytki krwi ≥ 100X 109 /l
• Hemoglobina ≥ 6 mmol/l
• Czynność nerek: E-GFR > 50 ml/min
• Bilirubina < 50 µmol/l lub planowany drenaż dróg żółciowych
• Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie antykoncepcji zgodnie z opisem w Załączniku 5 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 18 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Do udziału kwalifikuje się kobieta, która nie jest w ciąży (patrz Załącznik 5), nie karmi piersią lub jest w wieku rozrodczym (WOCBP), która zgodzi się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 18 tygodni po ostatnim dawkę badanego leku.
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Przerzutowe lub miejscowo zaawansowane (tj. nieoperacyjnego) raka trzustki.
• Rak ampułki lub dystalnego przewodu żółciowego.
• Poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jego możliwości ukończenia badania, według uznania badacza.
• Całkowity niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
• WOCBP, który uzyskał pozytywny wynik testu ciążowego w moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia / (patrz Załącznik 5). Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub antyPDL2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX40, CD137).
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badanymi lekami na raka trzustki.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i szczepionkę przeciw durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Szczepionki na Covid są dozwolone.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni
• Występuje ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Czy u pacjenta występowało (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Czy u pacjenta w przeszłości występowało wirusowe zapalenie wątroby typu B (definiowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, zdaniem badacza prowadzącego.
• Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
• Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.

• Posiada przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego (tylko dla Amsterdam UMC i UMC Utrecht)

  • Rozruszniki serca lub wszczepione defibrylatory, głębokie stymulatory mózgu, implanty ślimakowe.
  • Pacjenci, u których w oku znajduje się metaliczne ciało obce lub zacisk tętniaka w mózgu, nie mogą zostać poddani badaniu MRI, ponieważ pole magnetyczne może spowodować wyparcie metalu.
  • Pacjenci z ciężką klaustrofobią, którzy nie tolerują badania MRI