Neoadjuverende Triple Treatment for Borderline Resecerable Pancreatic Cancer (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet bugspytkirtelkræft
• Mandlige eller kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Borderline resektabel tumor (se tabel 1 for definitioner af resekterbarhed)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Evne til at gennemgå operation, strålebehandling og kemoterapi
• Leukocytter (WBC) ≥ 3,0 X 109/l
• Blodplader ≥ 100X 109/l
• Hæmoglobin ≥ 6 mmol/l
• Nyrefunktion: E-GFR > 50 ml/min
• Bilirubin < 50 µmol/l eller planlagt til galdedræning
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 5 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 18 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 5), ikke ammer eller en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 18 uger efter den sidste dosis af studiebehandling.
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk eller lokalt fremskreden (dvs. uoperabel) kræft i bugspytkirtlen.
• Ampulær eller distal galdevejskræft.
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser, der ville kompromittere patientens sikkerhed eller hans/hendes evne til at fuldføre undersøgelsen efter investigatorens skøn.
• Komplet dihydropyrimidin dehydrogenase mangel.
• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingsstart / (se bilag 5). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller antiPDL2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137).
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancer-terapi, herunder forsøgsmidler til bugspytkirtelkræft.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. COVID-vacciner er tilladt.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.

• Har kontraindikationer for MR (kun for Amsterdam UMC og UMC Utrecht)

  • Pacemakere eller implanterede defibrillatorer, dybe hjernestimulatorer, cochleære implantater.
  • Patienter, der har et metallisk fremmedlegeme i øjet, eller som har en aneu-rysme-klemme i hjernen, kan ikke få en MR-scanning, da magnetfeltet kan løsne metallet.
  • Patienter med svær klaustrofobi, der ikke kan tolerere en MR-scanning