Tratamiento triple neoadyuvante para el cáncer de páncreas resecable límite (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de páncreas confirmado histológica o citológicamente
• Participantes masculinos o femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tumor límite resecable (ver tabla 1 para las definiciones de resecabilidad)
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1
• Posibilidad de someterse a cirugía, radioterapia y quimioterapia.
• Leucocitos (WBC) ≥ 3,0 X 109/l
• Plaquetas ≥ 100X 109 /l
• Hemoglobina ≥ 6 mmol/l
• Función renal: E-GFR > 50 ml/min
• Bilirrubina < 50 µmol/l o prevista para drenaje biliar
• Un participante masculino debe aceptar utilizar un anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 5 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 18 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada (ver Apéndice 5), no está amamantando o es una mujer en edad fértil (WOCBP) que acepta seguir las pautas anticonceptivas durante el período de tratamiento y durante al menos 18 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Metastásico o localmente avanzado (es decir, irresecable) cáncer de páncreas.
• Cáncer ampular o de vías biliares distales.
• Trastornos sistémicos concomitantes graves que comprometerían la seguridad del paciente o su capacidad para completar el estudio, a criterio del investigador.
• Deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Un WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento / (ver Apéndice 5). Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o antiPDL2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulante o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX40, CD137).
• Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación para el cáncer de páncreas.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Se permiten las vacunas COVID.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) al pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como reactivo al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para el participante participar. en opinión del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.

• Tiene contraindicaciones para la resonancia magnética (solo para Amsterdam UMC y UMC Utrecht)

  • Marcapasos o desfibriladores implantados, estimuladores cerebrales profundos, implantes cocleares.
  • Los pacientes que tienen un cuerpo extraño metálico en el ojo, o que tienen un clip para aneurisma en el cerebro, no pueden someterse a una resonancia magnética porque el campo magnético puede desalojar el metal.
  • Pacientes con claustrofobia severa que no pueden tolerar una resonancia magnética