Neoadjuvante drievoudige behandeling voor borderline reseceerbare pancreaskanker (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde pancreaskanker
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Borderline-reseceerbare tumor (zie tabel 1 voor definities van resectabiliteit)
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Mogelijkheid om een ​​operatie, radiotherapie en chemotherapie te ondergaan
• Leukocyten (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
• Bloedplaatjes ≥ 100X 109 /l
• Hemoglobine ≥ 6 mmol/l
• Nierfunctie: E-GFR > 50 ml/min
• Bilirubine < 50 µmol/l of gepland voor galdrainage
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage 5 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 18 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en zich gedurende deze periode onthouden van het doneren van sperma.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 5), geen borstvoeding geeft, of een vrouw is die zwanger kan worden (WOCBP) die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 18 weken na de laatste behandelingsperiode. dosis onderzoeksbehandeling.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Metastatisch of lokaal gevorderd (d.w.z. niet-reseceerbare) alvleesklierkanker.
• Ampullaire of distale galwegkanker.
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen die de veiligheid van de patiënt of zijn/haar vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen, ter beoordeling van de onderzoeker.
• Volledige dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
• Een WOCBP die binnen 72 uur vóór aanvang van de behandeling een positieve zwangerschapstest in urine heeft (zie bijlage 5). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of antiPDL2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX40, CD137).
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, waaronder onderzoeksgeneesmiddelen voor pancreaskanker.
• Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin ontvangen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. COVID-vaccins zijn toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen 2 jaar actieve behandeling vereist heeft. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijvoorbeeld borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel een pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als reactief Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of een bekende actieve infectie met het Hepatitis C-virus.
• Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.

• Heeft contra-indicaties voor MRI (alleen voor Amsterdam UMC en UMC Utrecht)

  • Pacemakers of geïmplanteerde defibrillatoren, diepe hersenstimulators, cochleaire implantaten.
  • Patiënten die een vreemd metaallichaam in hun oog hebben, of die een aneurysmaclip in hun hersenen hebben, kunnen geen MRI-scan ondergaan, omdat het magnetische veld het metaal kan losmaken.
  • Patiënten met ernstige claustrofobie die een MRI-scan niet kunnen verdragen