Неоадъювантное тройное лечение пограничного резектабельного рака поджелудочной железы (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак поджелудочной железы
• Участники мужского или женского пола, которым исполнилось 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Пограничная резектабельная опухоль (определения резектабельности см. в таблице 1)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Возможность пройти операцию, лучевую терапию и химиотерапию.
• Лейкоциты (WBC) ≥ 3,0 X 109/л
• Тромбоциты ≥ 100X109/л
• Гемоглобин ≥ 6 ммоль/л
• Функция почек: E-СКФ > 50 мл/мин.
• Билирубин < 50 мкмоль/л или планируется дренирование желчи
• Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении 5 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 18 недель после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от сдачи спермы в течение этого периода.
• Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна (см. Приложение 5), не кормит грудью или является женщиной детородного возраста (WOCBP), которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 18 недель после последнего доза исследуемого препарата.
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Метастатические или местно-распространенные (т.е. неоперабельный) рак поджелудочной железы.
• Рак ампулярного или дистального желчного протока.
• Серьезные сопутствующие системные нарушения, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или его/ее способность завершить исследование, по усмотрению исследователя.
• Полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
• WOCBP, имеющий положительный тест на беременность в моче в течение 72 часов до начала лечения / (см. Приложение 5). Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или антиPDL2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX40, CD137).
• Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты для лечения рака поджелудочной железы.
• Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, вакцина против бациллы Кальмета-Герена (БЦЖ) и брюшнотифозная вакцина. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются. Вакцины против COVID разрешены.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 2 лет. Не исключаются участники с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший применения стероидов, или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный анамнез гепатита B (определяемый как реактивный поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg]) или известную активную инфекцию вируса гепатита C.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования или участие не отвечает интересам участника, по мнению лечащего исследователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
• Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.

• Имеет противопоказания к МРТ (только для UMC Амстердам и UMC Утрехт)

  • Кардиостимуляторы или имплантированные дефибрилляторы, глубокие стимуляторы мозга, кохлеарные имплантаты.
  • Пациентам, у которых в глазу находится металлическое инородное тело или у которых есть зажим аневризмы в мозгу, нельзя пройти МРТ, поскольку магнитное поле может сместить металл.
  • Пациенты с тяжелой клаустрофобией, не способные переносить МРТ.