Tratamento triplo neoadjuvante para câncer de pâncreas ressecável limítrofe (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Critério de inclusão:

• Câncer de pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente
• Participantes do sexo masculino ou feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
• Tumor ressecável limítrofe (ver tabela 1 para definições de ressecabilidade)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Capacidade de se submeter a cirurgia, radioterapia e quimioterapia
• Leucócitos (leucócitos) ≥ 3,0 X 109/l
• Plaquetas ≥ 100X 109 /l
• Hemoglobina ≥ 6 mmol/l
• Função renal: TFG-E > 50 ml/min
• Bilirrubina < 50 µmol/l ou planejada para drenagem biliar
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 5 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 18 semanas após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (ver Apêndice 5), não estiver amamentando ou for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que concorde em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 18 semanas após o último dose do tratamento do estudo.
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Metastático ou localmente avançado (ou seja, irressecável) câncer de pâncreas.
• Câncer ampular ou distal do ducto biliar.
• Distúrbios sistêmicos concomitantes graves que comprometeriam a segurança do paciente ou sua capacidade de completar o estudo, a critério do investigador.
• Deficiência completa de dihidropirimidina desidrogenase.
• Um WOCBP que tenha um teste de urina de gravidez positivo nas 72 horas anteriores ao início do tratamento / (ver Apêndice 5). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou antiPDL2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137).
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação para câncer de pâncreas.
• Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas após o início da intervenção do estudo.
• Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; entretanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. As vacinas COVID são permitidas.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.

• Tem contra-indicações para ressonância magnética (apenas para Amsterdam UMC e UMC Utrecht)

  • Marca-passos ou desfibriladores implantados, estimuladores cerebrais profundos, implantes cocleares.
  • Pacientes que tenham um corpo estranho metálico no olho ou que tenham um clipe de aneurisma no cérebro não podem fazer uma ressonância magnética, pois o campo magnético pode desalojar o metal.
  • Pacientes com claustrofobia grave que não conseguem tolerar uma ressonância magnética