Neoadjuvant trippelbehandling for borderline resektabel bukspyttkjertelkreft (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet kreft i bukspyttkjertelen
• Mannlige eller kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Borderline resektabel svulst (se tabell 1 for definisjoner av resektabilitet)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Evne til å gjennomgå kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi
• Leukocytter (WBC) ≥ 3,0 X 109/l
• Blodplater ≥ 100X 109/l
• Hemoglobin ≥ 6 mmol/l
• Nyrefunksjon: E-GFR > 50 ml/min
• Bilirubin < 50 µmol/l eller planlagt for biliær drenering
• En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 5 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 18 uker etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 5), ikke ammer, eller en kvinne i fertil alder (WOCBP) som godtar å følge prevensjonsveiledningen i løpet av behandlingsperioden og i minst 18 uker etter den siste. dose studiebehandling.
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk eller lokalt avansert (dvs. uopererbar) kreft i bukspyttkjertelen.
• Ampulær eller distal gallekanalkreft.
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller hans/hennes evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn.
• Fullstendig dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart / (se vedlegg 5). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller antiPDL2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137).
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler for kreft i bukspyttkjertelen.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. COVID-vaksiner er tillatt.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidterapi (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.

• Har kontraindikasjoner for MR (kun for Amsterdam UMC og UMC Utrecht)

  • Pacemakere eller implanterte defibrillatorer, dype hjernestimulatorer, cochleaimplantater.
  • Pasienter som har et metallisk fremmedlegeme i øyet, eller som har en aneu-rysme-klips i hjernen, kan ikke få en MR-skanning siden magnetfeltet kan løsne metallet.
  • Pasienter med alvorlig klaustrofobi tåler ikke en MR-skanning