Role séra ADAM 17 (A dezintegrin a metaloproteáza 17) a kaspázy 3 u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

Onemocnění ledvin představují celosvětový problém veřejného zdraví. Odhaduje se, že 10–15 % populace je postiženo chronickým onemocněním ledvin.(1) Chronické onemocnění ledvin (CKD) je definováno přetrvávajícími močovými a strukturálními abnormalitami nebo poruchou vylučovací funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 60 ml/min/1,73 m2, přetrvávající po dobu tří měsíců nebo déle, což naznačuje ztrátu funkčních nefronů) (2) Mezi nejčastější faktory přispívající ke CKD patří genetické abnormality a stárnutí, zatímco nejčastějšími základními chorobami spojenými s CKD jsou diabetes a hypertenze CKD však může být také v důsledku infekčních onemocnění, autoimunitních onemocnění (jako je lupus) a léků (3) Jak CKD postupuje, může vyžadovat terapie náhrady ledvin, jako je peritoneální dialýza, hemodialýza nebo transplantace ledvin. (4).

Disintegrin a metaloproteináza (ADAM) 17, také známá jako tumor nekrotizující faktor α-konvertující enzym (TACE), je metaloproteináza, která uvolňuje ektodomény většiny růstových faktorů, cytokinů, receptorů a enzymů a je spojována s přítomností chronické ledviny. onemocnění (5) Klinické a experimentální studie ukázaly, že ADAM17 se podílí na chronickém onemocnění ledvin (CKD) s prozánětlivou a profibrotickou rolí, což naznačuje, že by mohl být důležitým mediátorem progrese CKD. Inhibice ADAM17 zmírňuje fibrózu a zánět, což naznačuje, že její inhibice může být možným novým cenným terapeutickým nástrojem při léčbě fibrotického onemocnění ledvin(6) Kaspázy (cysteinaspartázy, cysteinové-aspartátové proteázy) jsou proteázové enzymy, které hrají roli v apoptotické dráze. Jejich název je odvozen od jejich specifické aktivity cysteinové proteázy. Většina buněk má kaspázy v neaktivní proenzymové formě, která se aktivuje a indukuje další pro-kaspázy, čímž spouští proteázovou kaskádu. Tento proces je schopen zesílit apoptotickou signální dráhu a vyvolat rychlou buněčnou smrt, kaspáza-3 hraje dominantní roli v apoptóze, podílí se na patogenezi a progresi chronického onemocnění ledvin (CKD).(7)