Seerumin ADAM 17 (A disintegriini ja metalloproteaasi 17) ja kaspaasi 3:n rooli potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus

Munuaissairaudet ovat maailmanlaajuinen kansanterveysongelma. Arviolta 10–15 % väestöstä kärsii kroonisesta munuaissairaudesta.(1) Krooninen munuaissairaus (CKD) määritellään virtsan jatkuvana ja rakenteellisina poikkeavuuksina tai heikentyneenä munuaisten erittymisenä (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) alle 60 ml/min/1,73 m2, jotka jatkuvat vähintään kolme kuukautta, mikä viittaa toiminnallisten nefronien menettämiseen) (2) yleisimpiä krooniseen munuaistautiin vaikuttavia tekijöitä ovat geneettiset poikkeavuudet ja ikääntyminen, kun taas yleisimmät CKD:hen liittyvät perussairaudet ovat diabetes ja verenpainetauti. myös tartuntatautien, autoimmuunisairauksien (kuten lupus) ja lääkkeiden vuoksi (3) CKD:n edetessä se voi vaatia munuaiskorvaushoitoja, kuten peritoneaalidialyysi, hemodialyysi tai munuaisensiirto. (4).

Disintegriini ja metalloproteinaasi (ADAM) 17, joka tunnetaan myös nimellä tuumorinekroositekijä α-konvertoiva entsyymi (TACE), on metalloproteinaasi, joka vapauttaa useimpien kasvutekijöiden, sytokiinien, reseptorien ja entsyymien ektodomeenit ja on yhdistetty kroonisen munuaisten esiintymiseen. sairaus (5) Kliiniset ja kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että ADAM17 osallistuu krooniseen munuaissairauteen (CKD), jolla on tulehdusta edistävä ja profibroottinen rooli, mikä viittaa siihen, että se voisi olla tärkeä CKD:n etenemisen välittäjä. ADAM17:n esto vaimentaa fibroosia ja tulehdusta, mikä viittaa siihen, että sen esto voi olla mahdollinen uusi arvokas terapeuttinen työkalu fibroottisen munuaissairauden hoidossa(6) Kaspaasit (kysteiiniaspartaasit, kysteiini-asparagiiniproteaasit) ovat proteaasientsyymejä, joilla on rooli apoptoottisessa reitissä. Niiden nimi tulee niiden spesifisestä kysteiiniproteaasiaktiivisuudesta. Useimmissa soluissa on kaspaaseja inaktiivisessa proentsyymimuodossa, joka aktivoituu ja indusoi muita pro-kaspaaseja, mikä käynnistää proteaasikaskadin. Tämä prosessi pystyy vahvistamaan apoptoottista signalointireittiä ja indusoimaan nopean solukuoleman, kaspaasi-3:lla on hallitseva rooli apoptoosissa, osallistuen kroonisen munuaissairauden (CKD) patogeneesiin ja etenemiseen.(7)