Ruolo del siero ADAM 17 (una disintegrina e metalloproteasi 17) e della caspasi 3 in pazienti con malattia renale cronica

Le malattie renali rappresentano un problema di salute pubblica globale, si stima che il 10-15% della popolazione sia affetta da malattia renale cronica.(1) La malattia renale cronica (CKD) è definita dalla persistenza delle urine e da anomalie strutturali o da una compromissione della funzionalità renale escretoria (una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2, persistente per tre mesi o più, indicativo di una perdita di nefroni funzionali) (2) i fattori che contribuiscono più comunemente alla malattia renale cronica includono anomalie genetiche e invecchiamento, mentre le malattie di base più comuni associate alla malattia renale cronica sono il diabete e l'ipertensione. Tuttavia, la malattia renale cronica può essere anche a causa di malattie infettive, malattie autoimmuni (come il lupus) e farmaci (3). Man mano che la malattia renale cronica progredisce, può richiedere terapie sostitutive renali, come la dialisi peritoneale, l'emodialisi o il trapianto di rene. (4).

Una disintegrina e metalloproteinasi (ADAM) 17, nota anche come enzima di conversione del fattore di necrosi tumorale α (TACE), è una metalloproteinasi che rilascia gli ectodomini della maggior parte dei fattori di crescita, citochine, recettori ed enzimi ed è stata associata alla presenza di insufficienza renale cronica malattia (5) Studi clinici e sperimentali hanno dimostrato che ADAM17 è coinvolto nella malattia renale cronica (CKD) con un ruolo proinfiammatorio e profibrotico, suggerendo che potrebbe essere un importante mediatore della progressione della CKD. L'inibizione di ADAM17 attenua la fibrosi e l'infiammazione, suggerendo che la sua inibizione può essere un possibile nuovo prezioso strumento terapeutico nel trattamento della malattia renale fibrotica(6) Le caspasi (cisteina aspartasi, proteasi cisteina-aspartica) sono enzimi proteasi che svolgono un ruolo nel percorso apoptotico. Il loro nome deriva dalla loro specifica attività di proteasi cisteina. La maggior parte delle cellule hanno caspasi in una forma proenzimatica inattiva, che viene attivata e induce altre pro-caspasi, avviando così una cascata di proteasi. Questo processo è in grado di amplificare la via di segnalazione apoptotica e di indurre una rapida morte cellulare. La Caspasi-3 svolge un ruolo dominante nell'apoptosi, coinvolta nella patogenesi e nella progressione della malattia renale cronica (CKD).(7)