Rol van serum ADAM 17 (een desintegrine en metalloprotease 17) en caspase 3 bij patiënten met chronische nierziekte

Nierziekten vertegenwoordigen een mondiaal probleem voor de volksgezondheid. Er wordt geschat dat 10-15% van de bevolking wordt getroffen door chronische nierziekten.(1) Chronische nierziekte (CKD) wordt gedefinieerd door aanhoudende urine- en structurele afwijkingen of een verminderde excretie-nierfunctie (een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 60 ml/min/1,73). m2, die drie maanden of langer aanhoudt, wat wijst op een verlies van functionele nefronen) (2) De meest voorkomende factoren die bijdragen aan chronische nierziekte zijn onder meer genetische afwijkingen en veroudering, terwijl de meest voorkomende onderliggende ziekten die verband houden met chronische nierziekte diabetes en hypertensie zijn. ook als gevolg van infectieziekten, auto-immuunziekten (zoals lupus) en medicijnen (3). Naarmate chronische nierziekte vordert, kunnen niervervangende therapieën nodig zijn, zoals peritoneale dialyse, hemodialyse of niertransplantatie. (4).

Een desintegrine en metalloproteïnase (ADAM) 17, ook bekend als tumornecrosefactor-α-converting enzyme (TACE), is een metalloproteïnase dat de ectodomeinen van de meeste groeifactoren, cytokines, receptoren en enzymen vrijgeeft en in verband is gebracht met de aanwezigheid van chronische nierproblemen. ziekte (5) Klinische en experimentele studies hebben aangetoond dat ADAM17 betrokken is bij chronische nierziekte (CKD) met een pro-inflammatoire en profibrotische rol, wat suggereert dat het een belangrijke mediator zou kunnen zijn van de progressie van CKD. ADAM17-remming verzwakt fibrose en ontsteking, wat suggereert dat de remming ervan een mogelijk nieuw waardevol therapeutisch hulpmiddel kan zijn bij de behandeling van fibrotische nierziekten. Caspasen (cysteïne-aspartasen, cysteïne-asparaginezuurproteasen) zijn protease-enzymen die een rol spelen in de apoptotische route. Hun naam is afgeleid van hun specifieke cysteïneproteaseactiviteit. De meeste cellen hebben caspasen in een inactieve pro-enzymvorm, die wordt geactiveerd en andere pro-caspasen induceert, waardoor een proteasecascade wordt geïnitieerd. Dit proces is in staat de apoptotische signaalroute te versterken en snelle celdood te induceren. Caspase-3 speelt een dominante rol bij apoptose en is betrokken bij de pathogenese en progressie van chronische nierziekte (CKD).