Rôle du sérum ADAM 17 (A désintégrine et métalloprotéase 17) et de la caspase 3 chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique

Les maladies rénales représentent un problème de santé publique mondial. On estime que 10 à 15 % de la population est touchée par une maladie rénale chronique.(1) L'insuffisance rénale chronique (IRC) est définie par une urine persistante et des anomalies structurelles ou une altération de la fonction rénale excrétrice (un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 60 ml/min/1,73 m2, persistant pendant trois mois ou plus, suggérant une perte de néphrons fonctionnels) (2) les facteurs contribuant les plus courants à l'IRC comprennent les anomalies génétiques et le vieillissement, tandis que les maladies sous-jacentes les plus courantes associées à l'IRC sont le diabète et l'hypertension. Cependant, l'IRC peut être également en raison de maladies infectieuses, de maladies auto-immunes (telles que le lupus) et de médicaments (3). À mesure que l'IRC progresse, elle peut nécessiter des thérapies de remplacement rénal, telles que la dialyse péritonéale, l'hémodialyse ou la transplantation rénale. (4).

Une désintégrine et métalloprotéinase (ADAM) 17, également connue sous le nom d'enzyme de conversion α du facteur de nécrose tumorale (TACE), est une métalloprotéinase qui libère les ectodomaines de la plupart des facteurs de croissance, des cytokines, des récepteurs et des enzymes et a été associée à la présence d'insuffisance rénale chronique. maladie (5) Des études cliniques et expérimentales ont montré qu'ADAM17 est impliqué dans l'insuffisance rénale chronique (IRC) avec un rôle proinflammatoire et profibrotique, suggérant qu'il pourrait être un médiateur important de la progression de l'IRC. L'inhibition d'ADAM17 atténue la fibrose et l'inflammation, suggérant que son inhibition pourrait être un nouvel outil thérapeutique précieux dans le traitement de la maladie rénale fibrotique (6). Les caspases (cystéine aspartases, cystéine-aspartique protéases) sont des enzymes protéases qui jouent un rôle dans la voie apoptotique. Leur nom dérive de leur activité spécifique de cystéine protéase. La plupart des cellules possèdent des caspases sous forme de proenzyme inactive, qui est activée et induit d'autres pro-caspases, initiant ainsi une cascade de protéases. Ce processus est capable d'amplifier la voie de signalisation apoptotique et d'induire une mort cellulaire rapide. La caspase-3 joue un rôle dominant dans l'apoptose, impliquée dans la pathogenèse et la progression de la maladie rénale chronique (IRC).(7)