Роль сывороточного ADAM 17 (дезинтегрин и металлопротеаза 17) и каспазы 3 у пациентов с хронической болезнью почек

Заболевания почек представляют собой глобальную проблему общественного здравоохранения. По оценкам, 10-15% населения страдают хронической болезнью почек.(1) Хроническая болезнь почек (ХБП) определяется стойкими изменениями мочи и структурными нарушениями или нарушением выделительной функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 60 мл/мин/1,73). m2, сохраняющийся в течение трех месяцев или более, что позволяет предположить потерю функциональных нефронов) (2) наиболее распространенными факторами, способствующими развитию ХБП, являются генетические аномалии и старение, тогда как наиболее распространенными основными заболеваниями, связанными с ХБП, являются диабет и гипертония. Однако ХБП может быть также из-за инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний (таких как волчанка) и приема лекарств (3). По мере прогрессирования ХБП может потребоваться заместительная почечная терапия, такая как перитонеальный диализ, гемодиализ или трансплантация почки. (4).

Дезинтегрин и металлопротеиназа (ADAM) 17, также известная как альфа-конвертирующий фермент фактора некроза опухоли (TACE), представляет собой металлопротеиназу, которая высвобождает эктодомены большинства факторов роста, цитокинов, рецепторов и ферментов и связана с наличием хронической почечной недостаточности. заболевание (5) Клинические и экспериментальные исследования показали, что ADAM17 участвует в развитии хронической болезни почек (ХБП), играя провоспалительную и профиброзную роль, что позволяет предположить, что он может быть важным медиатором прогрессирования ХБП. Ингибирование ADAM17 ослабляет фиброз и воспаление, что позволяет предположить, что его ингибирование может быть новым ценным терапевтическим инструментом при лечении фиброзной болезни почек (6). Каспазы (цистеиновые аспартазы, цистеин-аспарагиновые протеазы) представляют собой протеазные ферменты, которые играют роль в апоптотическом пути. Их название происходит от их специфической активности цистеиновой протеазы. Большинство клеток имеют каспазы в неактивной проферментной форме, которая активируется и индуцирует другие прокаспазы, инициируя таким образом протеазный каскад. Этот процесс способен усиливать сигнальный путь апоптоза и вызывать быструю гибель клеток. Каспаза-3 играет доминирующую роль в апоптозе, участвуя в патогенезе и прогрессировании хронической болезни почек (ХБП) (7).