Rolle von Serum-ADAM 17 (ein Disintegrin und Metalloprotease 17) und Caspase 3 bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Nierenerkrankungen stellen ein weltweites Problem der öffentlichen Gesundheit dar. Schätzungen zufolge sind 10–15 % der Bevölkerung von einer chronischen Nierenerkrankung betroffen.(1) Eine chronische Nierenerkrankung (CKD) ist definiert durch anhaltende Urin- und Strukturanomalien oder eine beeinträchtigte Ausscheidungsnierenfunktion (eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 60 ml/min/1,73). m2, die drei Monate oder länger andauert und auf einen Verlust funktionsfähiger Nephrone hindeutet) (2) Zu den häufigsten Faktoren, die zu einer chronischen Nierenerkrankung beitragen, gehören genetische Anomalien und Alterung, während die häufigsten mit einer chronischen Nierenerkrankung verbundenen Grunderkrankungen Diabetes und Bluthochdruck sind. Allerdings kann es bei einer chronischen Nierenerkrankung zu einer chronischen Nierenerkrankung kommen auch aufgrund von Infektionskrankheiten, Autoimmunerkrankungen (wie Lupus) und Medikamenten (3). Mit fortschreitender CNE können Nierenersatztherapien wie Peritonealdialyse, Hämodialyse oder Nierentransplantation erforderlich sein. (4).

Eine Disintegrin- und Metalloproteinase (ADAM) 17, auch bekannt als Tumor-Nekrose-Faktor-α-Converting-Enzym (TACE), ist eine Metalloproteinase, die die Ektodomänen der meisten Wachstumsfaktoren, Zytokine, Rezeptoren und Enzyme freisetzt und mit dem Vorliegen einer chronischen Nierenerkrankung in Verbindung gebracht wird (5) Klinische und experimentelle Studien haben gezeigt, dass ADAM17 an der chronischen Nierenerkrankung (CKD) mit einer proinflammatorischen und profibrotischen Rolle beteiligt ist, was darauf hindeutet, dass es ein wichtiger Mediator für das Fortschreiten der CKD sein könnte. Die Hemmung von ADAM17 mildert Fibrose und Entzündungen, was darauf hindeutet, dass ihre Hemmung ein mögliches neues wertvolles therapeutisches Instrument bei der Behandlung fibrotischer Nierenerkrankungen sein könnte.(6) Caspasen (Cystein-Aspartasen, Cystein-Asparaginsäure-Proteasen) sind Proteaseenzyme, die eine Rolle im apoptotischen Weg spielen. Ihr Name leitet sich von ihrer spezifischen Cystein-Protease-Aktivität ab. Die meisten Zellen verfügen über Caspasen in einer inaktiven Proenzymform, die aktiviert wird und andere Procaspasen induziert und so eine Proteasekaskade initiiert. Dieser Prozess ist in der Lage, den apoptotischen Signalweg zu verstärken und einen schnellen Zelltod auszulösen. Caspase-3 spielt eine dominante Rolle bei der Apoptose, die an der Pathogenese und dem Fortschreiten chronischer Nierenerkrankungen (CKD) beteiligt ist.(7)