Papel del suero ADAM 17 (una desintegrina y metaloproteasa 17) y la caspasa 3 en pacientes con enfermedad renal crónica

Las enfermedades renales representan un problema de salud pública mundial. Se estima que entre el 10 y el 15% de la población se ve afectada por la enfermedad renal crónica.(1) La enfermedad renal crónica (ERC) se define por anomalías urinarias y estructurales persistentes o alteración de la función renal excretora (una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 60 ml/min/1,73 m2, que persiste durante tres meses o más, sugiere una pérdida de nefronas funcionales) (2) los factores que contribuyen más comúnmente a la ERC incluyen anomalías genéticas y el envejecimiento, mientras que las enfermedades subyacentes más comunes asociadas con la ERC son la diabetes y la hipertensión. Sin embargo, la ERC puede ser también debido a enfermedades infecciosas, enfermedades autoinmunes (como el lupus) y medicamentos (3). A medida que la ERC avanza, puede requerir terapias de reemplazo renal, como diálisis peritoneal, hemodiálisis o trasplante de riñón. (4).

Una desintegrina y metaloproteinasa (ADAM) 17, también conocida como enzima convertidora α del factor de necrosis tumoral (TACE), es una metaloproteinasa que libera los ectodominios de la mayoría de los factores de crecimiento, citoquinas, receptores y enzimas y se ha asociado con la presencia de enfermedad renal crónica. enfermedad (5) Estudios clínicos y experimentales han demostrado que ADAM17 está implicado en la enfermedad renal crónica (ERC) con un papel proinflamatorio y profibrótico, lo que sugiere que podría ser un importante mediador de la progresión de la ERC. La inhibición de ADAM17 atenúa la fibrosis y la inflamación, lo que sugiere que su inhibición puede ser una posible nueva herramienta terapéutica valiosa en el tratamiento de la enfermedad renal fibrótica (6). Las caspasas (cisteína aspartasas, proteasas cisteína-aspárticas) son enzimas proteasas que desempeñan un papel en la vía apoptótica. Su nombre deriva de su actividad específica cisteína proteasa. La mayoría de las células tienen caspasas en una forma de proenzima inactiva, que se activa e induce otras procaspasas, iniciando así una cascada de proteasas. Este proceso es capaz de amplificar la vía de señalización apoptótica e inducir la muerte celular rápida. La caspasa-3 desempeña un papel dominante en la apoptosis, implicada en la patogénesis y progresión de la enfermedad renal crónica (ERC).(7)