Rola ADAM 17 w surowicy (dezintegryna i metaloproteaza 17) i kaspazy 3 u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Choroby nerek stanowią globalny problem zdrowia publicznego. Szacuje się, że na przewlekłą chorobę nerek cierpi 10–15% populacji.(1) Przewlekłą chorobę nerek (CKD) definiuje się jako utrzymujące się nieprawidłowości w budowie moczu i jego budowie lub upośledzoną czynność nerek wydalniczych (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) mniejszy niż 60 ml/min/1,73 m2, utrzymujące się przez trzy miesiące lub dłużej, co sugeruje utratę funkcjonalnych nefronów) (2) najczęstszymi czynnikami przyczyniającymi się do PChN są nieprawidłowości genetyczne i starzenie się, podczas gdy najczęstszymi chorobami podstawowymi związanymi z PChN są cukrzyca i nadciśnienie. również z powodu chorób zakaźnych, chorób autoimmunologicznych (takich jak toczeń) i leków. (3) W miarę postępu PChN może być konieczne leczenie nerkozastępcze, takie jak dializa otrzewnowa, hemodializa lub przeszczep nerki. (4).

Dezintegryna i metaloproteinaza (ADAM) 17, znana również jako enzym konwertujący czynnik martwicy nowotworu α (TACE), to metaloproteinaza uwalniająca ektodomeny większości czynników wzrostu, cytokin, receptorów i enzymów, co wiąże się z występowaniem przewlekłej choroby nerek choroba (5) Badania kliniczne i eksperymentalne wykazały, że ADAM17 bierze udział w przewlekłej chorobie nerek (CKD), pełniąc rolę prozapalną i profibrotyczną, co sugeruje, że może być ważnym mediatorem postępu PChN. Hamowanie ADAM17 łagodzi zwłóknienie i stan zapalny, co sugeruje, że jego hamowanie może być nowym, cennym narzędziem terapeutycznym w leczeniu zwłóknieniowej choroby nerek(6). Kaspazy (aspartazy cysteinowe, proteazy cysteinowo-asparaginowe) to enzymy proteazy odgrywające rolę w szlaku apoptozy. Ich nazwa wywodzi się od specyficznej aktywności proteazy cysteinowej. Większość komórek ma kaspazy w nieaktywnej formie proenzymu, która jest aktywowana i indukuje inne prokaspazy, inicjując w ten sposób kaskadę proteaz. Proces ten jest w stanie wzmocnić szlak sygnalizacji apoptozy i wywołać szybką śmierć komórek. Kaspaza-3 odgrywa dominującą rolę w apoptozie, biorąc udział w patogenezie i postępie przewlekłej choroby nerek (CKD).(7)