Rolle af serum ADAM 17 (A Disintegrin And Metalloprotease 17) og Caspase 3 hos patienter med kronisk nyresygdom

Nyresygdomme repræsenterer et globalt folkesundhedsproblem. Det anslås, at 10-15 % af befolkningen er ramt af kronisk nyresygdom.(1) Kronisk nyresygdom (CKD) er defineret ved vedvarende urin og strukturelle abnormiteter eller nedsat udskillelsesnyrefunktion (en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mindre end 60 ml/min/1,73 m2, vedvarer i tre måneder eller mere, hvilket tyder på et tab af funktionelle nefroner) (2) de mest almindelige medvirkende faktorer til CKD omfatter genetiske abnormiteter og aldring, mens de mest almindelige underliggende sygdomme forbundet med CKD er diabetes og hypertension. også på grund af infektionssygdomme, autoimmune sygdomme (såsom lupus) og medicin (3) Efterhånden som CKD skrider frem, kan det kræve nyreudskiftningsterapier, såsom peritonealdialyse, hæmodialyse eller nyretransplantation. (4).

En disintegrin og metalloproteinase (ADAM) 17, også kendt som tumornekrosefaktor α-konverterende enzym (TACE), er en metalloproteinase, der frigiver ektodomænerne af de fleste vækstfaktorer, cytokiner, receptorer og enzymer og er blevet forbundet med tilstedeværelsen af ​​kronisk nyre. sygdom (5) Kliniske og eksperimentelle undersøgelser har vist, at ADAM17 er involveret i kronisk nyresygdom (CKD) med en proinflammatorisk og profibrotisk rolle, hvilket tyder på, at det kunne være en vigtig mediator af CKD-progression. ADAM17-hæmning dæmper fibrose og inflammation, hvilket tyder på, at dets hæmning kan være et muligt nyt værdifuldt terapeutisk værktøj til behandling af fibrotisk nyresygdom(6) Caspaser (cystein-aspartaser, cystein-asparagin-proteaser) er proteaseenzymer, som spiller en rolle i apoptotisk vej. Deres navn stammer fra deres specifikke cysteinproteaseaktivitet. De fleste celler har caspaser i en inaktiv proenzymform, som aktiveres og inducerer andre pro-caspaser, og derved starter en proteasekaskade. Denne proces er i stand til at forstærke den apoptotiske signalvej og inducere hurtig celledød, Caspase-3 spiller en dominerende rolle i apoptose, involveret i patogenesen og progressionen af ​​kronisk nyresygdom (CKD).(7)