Rollen til serum ADAM 17 (A Disintegrin And Metalloprotease 17) og Caspase 3 hos pasienter med kronisk nyresykdom

Nyresykdommer representerer et globalt folkehelseproblem. Det er anslått at 10-15 % av befolkningen er rammet av kronisk nyresykdom.(1) Kronisk nyresykdom (CKD) er definert av vedvarende urin og strukturelle abnormiteter eller nedsatt ekskretorisk nyrefunksjon (en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn 60 ml/min/1,73 m2, vedvarer i tre måneder eller mer, noe som tyder på tap av funksjonelle nefroner) (2) de vanligste medvirkende faktorene til CKD inkluderer genetiske abnormiteter og aldring, mens de vanligste underliggende sykdommene assosiert med CKD er diabetes og hypertensjon. også på grunn av infeksjonssykdommer, autoimmune sykdommer (som lupus) og medisiner (3) Etter hvert som CKD utvikler seg, kan det kreve nyreerstatningsterapier, som peritonealdialyse, hemodialyse eller nyretransplantasjon. (4).

En disintegrin og metalloproteinase (ADAM) 17, også kjent som tumor necrosis factor α-converting enzym (TACE), er en metalloproteinase som frigjør ektodomenene til de fleste vekstfaktorer, cytokiner, reseptorer og enzymer og har vært assosiert med tilstedeværelsen av kronisk nyre. sykdom (5) Kliniske og eksperimentelle studier har vist at ADAM17 er involvert i kronisk nyresykdom (CKD) med en proinflammatorisk og profibrotisk rolle, noe som tyder på at det kan være en viktig mediator av CKD-progresjon. ADAM17-hemming demper fibrose og betennelse, noe som tyder på at hemmingen kan være et mulig nytt verdifullt terapeutisk verktøy i behandling av fibrotisk nyresykdom(6) Kaspaser (cysteinaspartaser, cystein-asparaginproteaser) er proteaseenzymer som spiller en rolle i apoptotisk bane. Navnet deres stammer fra deres spesifikke cysteinproteaseaktivitet. De fleste celler har caspaser i en inaktiv proenzymform, som aktiveres og induserer andre pro-caspaser, og dermed starter en proteasekaskade. Denne prosessen er i stand til å forsterke den apoptotiske signalveien og indusere rask celledød, Caspase-3 spiller en dominerende rolle i apoptose, involvert i patogenesen og progresjonen av kronisk nyresykdom (CKD).(7)