Bezpečnost a účinnost intraperitoneální injekce buněk METR-NK jako neoadjuvantní terapie pokročilého epiteliálního karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Věk: 18-70 let (≥18, ≤70);
• Otevřená operace, laparoskopická operace nebo biopsie hrubou jehlou pro histopatologické potvrzení pokročilého (stádium FIGO IIIC/IV) vysokého stupně serózního ovariálního karcinomu, endometrioidního karcinomu vysokého stupně, primárního peritoneálního karcinomu a/nebo karcinomu vejcovodu atd.;
• skóre ECOG: 0-1;
• Vzorky krve a tkání lze získat před, během a po léčbě a subjekty souhlasí s tím, že předloží vzorky krve a tkání do centrální laboratoře za účelem rozšíření výzkumu v této studii;
• Alespoň jedna léze měřitelná pomocí CT/MRI podle kritérií RECIST 1.1;
• Očekávané přežití alespoň 3 měsíce;

• Pacientky posuzované profesionálními gynekologickými onkology jako neschopné dosáhnout R0 resekce nebo netolerující operaci.

  • Kritéria pro určení neschopnosti dosáhnout resekce R0 zahrnují, ale nejsou omezena na: Fagottiho laparoskopické skóre ≥8 bodů; Pokud je obtížné provést laparoskopické vyšetření, lze použít CT skóre v horní části břicha ≥ 3 body;
  • Kritéria pro nesnášenlivost chirurgického zákroku mohou zahrnovat: Pokročilý věk: věk ≥70; Index tělesné hmotnosti: BMI ≥40,0; Mnohočetná chronická onemocnění; podvýživa nebo hypoalbuminémie; Střední až velké množství ascitu; Nově diagnostikovaný žilní tromboembolismus (doba přežití delší než 12 týdnů);
• Funkce hlavních orgánů splňuje během 7 dnů před léčbou následující kritéria: Hematologické vyšetření: Hemoglobin ≥90 g/l, počet bílých krvinek ≥3×10^9/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, krevní destičky ≥90x10^9/l; Ledviny: Sérový kreatinin <1,5 mg/dl, rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥50 ml/min (na základě vzorce Fairview Laboratories při screeningu); Játra: AST, ALT a alkalická fosfatáza <3násobek horní hranice normy pro zařízení, celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice normy pro zařízení; Funkce plic: Klidová saturace kyslíkem ≥90 %; Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 % podle echokardiografie, MUGA nebo MRI srdce; žádné známky nekontrolované anginy pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému na elektrokardiografii;
• Žádná anamnéza střevní obstrukce během dvou měsíců;
• Pacienti v reprodukčním věku musí používat účinná antikoncepční opatření;
• Subjekty se dobrovolně připojí k této studii a podepíší formulář informovaného souhlasu (ICF);
• Očekává se dobrá kompliance a subjekty jsou schopny sledovat účinnost a nežádoucí reakce, jak to vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostali léky nebo jinou buněčnou imunoterapii v jiných klinických studiích během 28 dnů před obdobím screeningu;
• Pacienti, kteří měli v posledních 5 letech jiné zhoubné nádory;
• Akutní onemocnění probíhají nebo se v posledních 2 letech vyskytla závažná onemocnění, jako jsou pacienti s aktivní infekcí nebo horečkou, kardiovaskulární onemocnění (srdeční selhání III. nebo IV. stupně), problémy s duševním zdravím (jako je alkoholismus, zneužívání drog);
• Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV-pozitivního stavu nebo jiných získaných, vrozených onemocnění imunodeficience;
• pacienti s transplantovaným orgánem nebo se selháním orgánu, pacienti užívající imunosupresivní léčbu po transplantaci orgánu nebo pacienti užívající imunosupresiva dlouhodobě;
• Tromboembolické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během 6 měsíců;
• Známá alergie na kteroukoli složku konečného produktu přípravku METR-NK, včetně lidského sérového albuminu;
• Kojení během období screeningu nebo ženy s pozitivními těhotenskými testy v séru nebo moči;
• Pacienti s duševními chorobami, včetně epilepsie, demence, těžké deprese, bipolární poruchy atd.;
• Jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné.