Segurança e eficácia da injeção intraperitoneal de células METR-NK como terapia neoadjuvante para câncer epitelial de ovário avançado

Critério de inclusão:

• Idade: 18 a 70 anos (≥18, ≤70);
• Cirurgia aberta, cirurgia laparoscópica ou biópsia com agulha grossa para confirmação histopatológica de câncer de ovário seroso de alto grau avançado (estágio FIGO IIIC/IV), carcinoma endometrioide de alto grau, carcinoma peritoneal primário e/ou carcinoma de trompas de falópio, etc.;
• Pontuação ECOG: 0-1;
• Amostras de sangue e tecido antes, durante e depois do tratamento podem ser obtidas, e os sujeitos concordam em enviar amostras de sangue e tecido ao laboratório central com o propósito de expandir a pesquisa neste ensaio;
• Pelo menos uma lesão mensurável por TC/RM de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses;

• Pacientes julgadas por oncologistas ginecológicos profissionais como incapazes de obter a ressecção R0 ou intolerantes à cirurgia.

  • Os critérios para determinar a incapacidade de obter a ressecção R0 incluem, mas não estão limitados a: pontuação laparoscópica de Fagotti ≥8 pontos; Quando a avaliação laparoscópica for difícil de implementar, um escore de TC abdominal superior ≥3 pontos pode ser usado;
  • Os critérios para intolerância à cirurgia podem incluir: Idade avançada: idade ≥70; Índice de massa corporal: IMC ≥40,0; Múltiplas doenças crónicas; Desnutrição ou hipoalbuminemia; Quantidade moderada a grande de ascite; Tromboembolismo venoso recentemente diagnosticado (período de sobrevivência superior a 12 semanas);
• A função dos principais órgãos atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento: Exame hematológico: Hemoglobina ≥90g/L, contagem de glóbulos brancos ≥3×10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥90×10^9/L; Rim: Creatinina sérica <1,5 mg/dL, taxa de filtração glomerular (TFG) ≥50 ml/min (com base na fórmula do Fairview Laboratories na triagem); Fígado: AST, ALT e fosfatase alcalina <3 vezes o limite superior do normal para a instituição, bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do normal para a instituição; Função pulmonar: Saturação de oxigênio em repouso ≥90%; Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40% por ecocardiografia, MUGA ou ressonância magnética cardíaca; nenhuma evidência de angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo na eletrocardiografia;
• Sem história de obstrução intestinal há dois meses;
• Pacientes em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas eficazes;
• Os sujeitos ingressam voluntariamente neste estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF);
• Espera-se uma boa adesão e os indivíduos são capazes de acompanhar a eficácia e as reações adversas conforme exigido pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam medicamentos ou outra imunoterapia celular em outros ensaios clínicos nos 28 dias anteriores ao período de triagem;
• Pacientes que tiveram outros tumores malignos nos últimos 5 anos;
• As doenças agudas estão em curso ou ocorreram doenças graves nos últimos 2 anos, como pacientes com infecções ativas ou febre, doenças cardiovasculares (insuficiência cardíaca grau III ou IV), problemas de saúde mental (como alcoolismo, abuso de drogas);
• História de imunodeficiência, incluindo status HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência congênita adquirida;
• Pacientes transplantados ou com falência de órgãos, pacientes recebendo terapia imunossupressora após transplante de órgãos ou pacientes em uso de medicamentos imunossupressores por longo prazo;
• Eventos tromboembólicos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar em 6 meses;
• Alergia conhecida a qualquer componente do produto final da preparação METR-NK, incluindo albumina sérica humana;
• Amamentação durante o período de triagem ou mulheres com testes de gravidez de soro ou urina positivos;
• Pacientes com doenças mentais, incluindo epilepsia, demência, depressão grave, transtorno bipolar, etc.;
• Outras condições consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador.