Sécurité et efficacité de l'injection intrapéritonéale de cellules METR-NK comme traitement néoadjuvant pour le cancer épithélial de l'ovaire avancé

Critère d'intégration:

• Âge : 18-70 ans (≥18, ≤70) ;
• Chirurgie ouverte, chirurgie laparoscopique ou biopsie à l'aiguille grossière pour la confirmation histopathologique d'un cancer séreux de l'ovaire avancé (stade FIGO IIIC/IV), d'un carcinome endométrioïde de haut grade, d'un carcinome péritonéal primitif et/ou d'un carcinome des trompes de Fallope, etc. ;
• Score ECOG : 0-1 ;
• Des échantillons de sang et de tissus avant, pendant et après le traitement peuvent être obtenus, et les sujets acceptent de soumettre des échantillons de sang et de tissus au laboratoire central dans le but d'élargir la recherche dans cet essai ;
• Au moins une lésion mesurable par TDM/IRM selon les critères RECIST 1.1 ;
• Survie attendue d'au moins 3 mois ;

• Patients jugés par des oncologues gynécologiques professionnels comme incapables de réaliser une résection R0 ou intolérants à la chirurgie.

  • Les critères permettant de déterminer l'incapacité à réaliser une résection R0 comprennent, sans s'y limiter : un score laparoscopique de Fagotti ≥ 8 points ; Lorsque l’évaluation laparoscopique est difficile à mettre en œuvre, un score CT abdominal supérieur ≥ 3 points peut être utilisé ;
  • Les critères d'intolérance à la chirurgie peuvent inclure : Âge avancé : âge ≥70 ; Indice de masse corporelle : IMC ≥40,0 ; Maladies chroniques multiples ; Malnutrition ou hypoalbuminémie ; Ascite modérée à importante ; Thromboembolie veineuse nouvellement diagnostiquée (période de survie supérieure à 12 semaines) ;
• La fonction des principaux organes répond aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement : Examen hématologique : Hémoglobine ≥90 g/L, nombre de globules blancs ≥3×10^9/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquettes ≥90×10^9/L ; Rein : créatinine sérique <1,5 mg/dL, débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥50 ml/min (basé sur la formule des laboratoires Fairview lors du dépistage) ; Foie : AST, ALT et phosphatase alcaline <3 fois la limite supérieure de la normale pour l'établissement, bilirubine totale <1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'établissement ; Fonction pulmonaire : saturation en oxygène au repos ≥90 % ; Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % par échocardiographie, MUGA ou IRM cardiaque ; aucun signe d'angine de poitrine incontrôlée, d'arythmies ventriculaires sévères incontrôlées ou d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active à l'électrocardiographie ;
• Aucun antécédent d'occlusion intestinale dans les deux mois ;
• Les patientes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces ;
• Les sujets rejoignent volontairement cette étude et signent un formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
• Une bonne observance est attendue et les sujets sont capables de suivre l'efficacité et les effets indésirables comme l'exige le protocole.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu des médicaments ou une autre immunothérapie cellulaire dans le cadre d'autres essais cliniques dans les 28 jours précédant la période de sélection ;
• Patients ayant eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années ;
• Des maladies aiguës sont persistantes ou des maladies graves sont survenues au cours des 2 dernières années, telles que des patients présentant des infections actives ou de la fièvre, des maladies cardiovasculaires (insuffisance cardiaque de grade III ou IV), des problèmes de santé mentale (tels que l'alcoolisme, la toxicomanie) ;
• Antécédents d'immunodéficience, y compris la séropositivité au VIH ou d'autres maladies d'immunodéficience congénitale acquise ;
• Patients ayant subi une transplantation d'organe ou une défaillance d'organe, patients recevant un traitement immunosuppresseur après une transplantation d'organe ou patients prenant des médicaments immunosuppresseurs à long terme ;
• Événements thromboemboliques tels que accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire dans les 6 mois ;
• Allergie connue à l'un des composants du produit final de la préparation METR-NK, y compris l'albumine sérique humaine ;
• Allaitement pendant la période de dépistage ou sujets féminins dont les tests de grossesse sériques ou urinaires sont positifs ;
• Patients souffrant de maladies mentales, notamment d'épilepsie, de démence, de dépression sévère, de trouble bipolaire, etc. ;
• Autres conditions jugées impropres à l'inclusion par l'enquêteur.