Veiligheid en werkzaamheid van intraperitoneale injectie van METR-NK-cellen als neoadjuvante therapie voor gevorderde epitheliale ovariumkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18-70 jaar oud (≥18, ≤70);
• Open chirurgie, laparoscopische chirurgie of grove naaldbiopsie voor histopathologische bevestiging van gevorderde (FIGO IIIC/IV-fase) hoogwaardige sereuze eierstokkanker, hoogwaardig endometrioïde carcinoom, primair peritoneaal carcinoom en/of eileidercarcinoom, enz.;
• ECOG-score: 0-1;
• Er kunnen bloed- en weefselmonsters worden verkregen voor, tijdens en na de behandeling, en de proefpersonen stemmen ermee in bloed- en weefselmonsters in te dienen bij het centrale laboratorium met als doel het onderzoek in dit onderzoek uit te breiden;
• Ten minste één laesie meetbaar met CT/MRI volgens de RECIST 1.1-criteria;
• Verwachte overleving van minimaal 3 maanden;

• Patiënten die door professionele gynaecologische oncologen worden beoordeeld als niet in staat R0-resectie te bereiken of als intolerant voor een operatie.

  • Criteria voor het bepalen van het onvermogen om R0-resectie te bereiken omvatten, maar zijn niet beperkt tot: Fagotti laparoscopische score ≥8 punten; Wanneer laparoscopische evaluatie moeilijk uit te voeren is, kan een CT-score van de bovenbuik van ≥3 punten worden gebruikt;
  • Criteria voor intolerantie voor een operatie kunnen zijn: Gevorderde leeftijd: leeftijd ≥70; Body mass index: BMI ≥40,0; Meerdere chronische ziekten; Ondervoeding of hypoalbuminemie; Matige tot grote hoeveelheid ascites; Nieuw gediagnosticeerde veneuze trombo-embolie (overlevingsperiode langer dan 12 weken);
• De belangrijkste orgaanfuncties voldoen binnen 7 dagen vóór de behandeling aan de volgende criteria: Hematologisch onderzoek: hemoglobine ≥90 g/l, aantal witte bloedcellen ≥3×10^9/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l, bloedplaatjes ≥90×10^9/l; Nier: serumcreatinine <1,5 mg/dl, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 ml/min (gebaseerd op de Fairview Laboratories-formule bij screening); Lever: AST, ALT en alkalische fosfatase <3 keer de bovengrens van normaal voor de instelling, totaal bilirubine <1,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling; Longfunctie: Zuurstofverzadiging in rust ≥90%; Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥40% door echocardiografie, MUGA of cardiale MRI; geen bewijs van ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem op elektrocardiografie;
• Geen geschiedenis van darmobstructie binnen twee maanden;
• Patiënten in de reproductieve leeftijd moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen;
• Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF);
• Er wordt een goede naleving verwacht en proefpersonen kunnen de werkzaamheid en bijwerkingen opvolgen zoals vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in andere klinische onderzoeken binnen 28 dagen vóór de screeningsperiode medicijnen of andere celimmunotherapie hebben gekregen;
• Patiënten die in de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren hebben gehad;
• Acute ziekten zijn aanhoudend of er hebben zich de afgelopen twee jaar ernstige ziekten voorgedaan, zoals patiënten met actieve infecties of koorts, hart- en vaatziekten (hartfalen graad III of IV), geestelijke gezondheidsproblemen (zoals alcoholisme, drugsmisbruik);
• Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve status of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten;
• Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of bij orgaanfalen, patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen na een orgaantransplantatie, of patiënten die langdurig immunosuppressiva gebruiken;
• Trombo-embolische voorvallen zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie binnen 6 maanden;
• Bekende allergie voor enig bestanddeel van het eindproduct van het METR-NK-preparaat, inclusief menselijk serumalbumine;
• Borstvoeding tijdens de screeningsperiode of vrouwelijke proefpersonen met positieve serum- of urinezwangerschapstests;
• Patiënten met psychische aandoeningen, waaronder epilepsie, dementie, ernstige depressie, bipolaire stoornis, enz.;
• Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname.