METR-NK-solujen vatsaontelonsisäisen injektion turvallisuus ja tehokkuus neoadjuvanttihoitona edenneen epiteelisyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: 18-70 vuotta vanha (≥18, ≤70);
• Avokirurgia, laparoskooppinen leikkaus tai karkea neulabiopsia pitkälle edenneen (FIGO IIIC/IV vaiheen) korkea-asteisen seroosisen munasarjasyövän, korkea-asteen endometrioidikarsinooman, primaarisen vatsakalvon karsinooman ja/tai munanjohtimen karsinooman jne. histopatologiseen vahvistamiseen;
• ECOG-pisteet: 0-1;
• Veri- ja kudosnäytteitä voidaan ottaa ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen, ja koehenkilöt suostuvat toimittamaan veri- ja kudosnäytteitä keskuslaboratorioon tutkimuksen laajentamiseksi tässä kokeessa;
• Vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa CT/MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
• Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta;

• Ammattimaiset gynekologiset onkologit arvioivat potilaat, jotka eivät pysty saavuttamaan R0-resektiota tai eivät siedä leikkausta.

  • Kriteereitä, joilla määritetään kyvyttömyys saavuttaa R0-resektio, ovat, mutta eivät rajoitu: Fagottin laparoskooppinen pistemäärä ≥8 pistettä; Kun laparoskooppista arviointia on vaikea toteuttaa, voidaan käyttää ylävatsan CT-tulosta ≥3 pistettä;
  • Leikkauksen suvaitsemattomuuden kriteereitä voivat olla: Vanha ikä: ikä ≥70; painoindeksi: BMI ≥40,0; Useat krooniset sairaudet; Aliravitsemus tai hypoalbuminemia; Kohtalainen tai suuri määrä askitesta; Äskettäin diagnosoitu laskimotromboembolia (eloonjäämisaika yli 12 viikkoa);
• Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa: Hematologinen tutkimus: hemoglobiini ≥90g/l, valkosolujen määrä ≥3×10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet ≥90 × 10^9/l; Munuaiset: Seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl, glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min (perustuu Fairview Laboratoriesin kaavaan seulonnassa); Maksa: AST, ALT ja alkalinen fosfataasi < 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja; Keuhkojen toiminta: Lepohappisaturaatio ≥90 %; Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 % kaikukardiografialla, MUGA:lla tai sydämen MRI:llä; ei merkkejä kontrolloimattomasta angina pectorista, vakavista hallitsemattomista kammiorytmihäiriöistä tai akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista elektrokardiografiassa;
• Ei suolistotukoksia kahden kuukauden sisällä;
• Lisääntymisikäisten potilaiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
• Koehenkilöt liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
• Odotetaan hyvää noudattamista, ja koehenkilöt voivat seurata tehoa ja haittavaikutuksia protokollan edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet lääkkeitä tai muuta soluimmunoterapiaa muissa kliinisissä tutkimuksissa 28 päivän sisällä ennen seulontajaksoa;
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana;
• Akuutit sairaudet ovat käynnissä tai vaikeita sairauksia on esiintynyt viimeisen 2 vuoden aikana, kuten potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume, sydän- ja verisuonitaudit (asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta), mielenterveysongelmia (kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö);
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen tila tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutossairaudet;
• Elinsiirto- tai elimen vajaatoimintapotilaat, potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa elinsiirron jälkeen, tai potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään;
• Tromboemboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä;
• Tunnettu allergia jollekin METR-NK-valmisteen lopputuotteen komponentille, mukaan lukien ihmisen seerumin albumiini;
• Imetys seulontajakson aikana tai naispuoliset koehenkilöt, joiden seerumin tai virtsan raskaustestit ovat positiivisia;
• Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia, mukaan lukien epilepsia, dementia, vaikea masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.;
• Muut ehdot, jotka tutkija ei katsonut soveltuvaksi sisällyttämiseen.