Säkerhet och effekt av intraperitoneal injektion av METR-NK-celler som neoadjuvant terapi för avancerad epitelial ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Ålder: 18-70 år (≥18, ≤70);
• Öppen kirurgi, laparoskopisk kirurgi eller grov nålbiopsi för histopatologisk bekräftelse av avancerad (FIGO IIIC/IV-stadiet) höggradig serös äggstockscancer, höggradigt endometrioidkarcinom, primärt peritonealt karcinom och/eller äggledarkarcinom, etc.;
• ECOG-resultat: 0-1;
• Blod- och vävnadsprover före, under och efter behandling kan erhållas, och försökspersonerna går med på att lämna in blod- och vävnadsprover till det centrala laboratoriet i syfte att utöka forskningen i detta försök;
• Minst en lesion som kan mätas med CT/MRI enligt RECIST 1.1-kriterier;
• Förväntad överlevnad på minst 3 månader;

• Patienter som av professionella gynekologiska onkologer bedöms som oförmögna att uppnå R0-resektion eller intoleranta mot operation.

  • Kriterier för att bestämma oförmåga att uppnå R0-resektion inkluderar men är inte begränsade till: Fagotti laparoskopisk poäng ≥8 poäng; När laparoskopisk utvärdering är svår att genomföra, kan en övre buken CT-poäng ≥3 poäng användas;
  • Kriterier för intolerans mot kirurgi kan innefatta: Hög ålder: ålder ≥70; Kroppsmassaindex: BMI ≥40,0; Flera kroniska sjukdomar; Undernäring eller hypoalbuminemi; Måttlig till stor mängd ascites; Nydiagnostiserad venös tromboembolism (överlevnadsperiod längre än 12 veckor);
• Huvudorganens funktion uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före behandling: Hematologisk undersökning: Hemoglobin ≥90g/L, antal vita blodkroppar ≥3×10^9/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplättar ≥90×10^9/L; Njure: Serumkreatinin <1,5 mg/dL, glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥50 ml/min (baserat på Fairview Laboratories formel vid screening); Lever: ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas <3 gånger den övre normalgränsen för institutionen, totalt bilirubin <1,5 gånger den övre normalgränsen för institutionen; Lungfunktion: Syremättnad i vila ≥90 %; Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 % genom ekokardiografi, MUGA eller hjärt-MRT; inga tecken på okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, eller akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem vid elektrokardiografi;
• Ingen historia av tarmobstruktion inom två månader;
• Patienter i reproduktiv ålder måste vidta effektiva preventivmedel;
• Försökspersoner går frivilligt med i denna studie och undertecknar ett formulär för informerat samtycke (ICF);
• God följsamhet förväntas och försökspersonerna kan följa upp effekt och biverkningar enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått läkemedel eller annan cellimmunterapi i andra kliniska prövningar inom 28 dagar före screeningperioden;
• Patienter som har haft andra maligna tumörer under de senaste 5 åren;
• Akuta sjukdomar pågår, eller allvarliga sjukdomar har inträffat under de senaste 2 åren, såsom patienter med aktiva infektioner eller feber, hjärt-kärlsjukdomar (hjärtsvikt av grad III eller IV), psykiska problem (som alkoholism, drogmissbruk);
• Historik av immunbrist, inklusive HIV-positiv status eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar;
• Patienter med organtransplantation eller organsvikt, patienter som får immunsuppressiv behandling efter organtransplantation eller patienter som tar immunsuppressiva läkemedel under lång tid;
• Tromboemboliska händelser såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli inom 6 månader;
• Känd allergi mot någon komponent i slutprodukten av METR-NK-preparat, inklusive humant serumalbumin;
• Amning under screeningsperioden eller kvinnliga försökspersoner med positiva serum- eller uringraviditetstest;
• Patienter med psykiska sjukdomar, inklusive epilepsi, demens, svår depression, bipolär sjukdom, etc.;
• Andra förhållanden som utredaren bedömer olämpliga att inkludera.