Sikkerhed og effektivitet af intraperitoneal injektion af METR-NK-celler som neoadjuverende terapi til avanceret epitelial ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Alder: 18-70 år (≥18, ≤70);
• Åben kirurgi, laparoskopisk kirurgi eller grov nålebiopsi til histopatologisk bekræftelse af fremskreden (FIGO IIIC/IV stadium) højgradig serøs ovariecancer, højgradigt endometrioid karcinom, primært peritonealt karcinom og/eller æggelederkarcinom, etc.;
• ECOG-score: 0-1;
• Blod- og vævsprøver før, under og efter behandling kan opnås, og forsøgspersonerne indvilliger i at indsende blod- og vævsprøver til det centrale laboratorium med det formål at udvide forskningen i dette forsøg;
• Mindst én læsion, der kan måles ved CT/MRI i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• Forventet overlevelse på mindst 3 måneder;

• Patienter vurderet af professionelle gynækologiske onkologer som ude af stand til at opnå R0 resektion eller intolerante over for operation.

  • Kriterier for at bestemme manglende evne til at opnå R0-resektion omfatter, men er ikke begrænset til: Fagotti laparoskopisk score ≥8 point; Når laparoskopisk evaluering er vanskelig at implementere, kan en øvre abdominal CT-score ≥3 point anvendes;
  • Kriterier for intolerance over for kirurgi kan omfatte: Fremskreden alder: alder ≥70; Kropsmasseindeks: BMI ≥40,0; flere kroniske sygdomme; Fejlernæring eller hypoalbuminæmi; Moderat til stor mængde ascites; Nydiagnosticeret venøs tromboemboli (overlevelsesperiode på mere end 12 uger);
• Større organfunktion opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling: Hæmatologisk undersøgelse: Hæmoglobin ≥90g/L, antal hvide blodlegemer ≥3×10^9/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplader ≥90×10^9/L; Nyre: Serumkreatinin <1,5 mg/dL, glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥50 ml/min (baseret på Fairview Laboratories formel ved screening); Lever: ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase <3 gange den øvre grænse for normal for institutionen, total bilirubin <1,5 gange den øvre grænse for normal for institutionen; Lungefunktion: Hvilende iltmætning ≥90%; Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 % ved ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MRI; ingen tegn på ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem ved elektrokardiografi;
• Ingen historie med tarmobstruktion inden for to måneder;
• Patienter i den reproduktive alder skal tage effektive præventionsforanstaltninger;
• Forsøgspersoner tilslutter sig frivilligt denne undersøgelse og underskriver en informeret samtykkeformular (ICF);
• God compliance forventes, og forsøgspersoner er i stand til at følge op på effekt og bivirkninger som krævet af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget lægemidler eller anden celleimmunterapi i andre kliniske forsøg inden for 28 dage før screeningsperioden;
• Patienter, der har haft andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år;
• Akutte sygdomme er i gang, eller der er opstået alvorlige sygdomme inden for de seneste 2 år, såsom patienter med aktive infektioner eller feber, hjerte-kar-sygdomme (grad III eller IV hjertesvigt), psykiske problemer (såsom alkoholisme, stofmisbrug);
• Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv status eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme;
• Organtransplantations- eller organsvigtpatienter, patienter, der modtager immunsuppressiv terapi efter organtransplantation, eller patienter, der tager immunsuppressive lægemidler på længere sigt;
• Tromboemboliske hændelser såsom cerebrovaskulære hændelser (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 6 måneder;
• Kendt allergi over for enhver komponent i slutproduktet af METR-NK-præparatet, herunder humant serumalbumin;
• Amning i screeningsperioden eller kvindelige forsøgspersoner med positive serum- eller uringraviditetstests;
• Patienter med psykiske sygdomme, herunder epilepsi, demens, svær depression, bipolar lidelse, etc.;
• Andre forhold, som efterforskeren anser for uegnede til medtagelse.