Bezpieczeństwo i skuteczność dootrzewnowego wstrzyknięcia komórek METR-NK jako terapii neoadjuwantowej w zaawansowanym nabłonkowym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: 18-70 lat (≥18, ≤70);
• Operacja otwarta, operacja laparoskopowa lub biopsja gruboigłowa w celu histopatologicznego potwierdzenia zaawansowanego (stopień FIGO IIIC/IV) surowiczego raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, raka endometrioidalnego o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej i/lub raka jajowodu itp.;
• Wynik ECOG: 0-1;
• Można pobrać próbki krwi i tkanek przed, w trakcie i po leczeniu, a uczestnicy wyrażają zgodę na przesłanie próbek krwi i tkanek do laboratorium centralnego w celu rozszerzenia badań w ramach tego badania;
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna za pomocą CT/MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
• Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące;

• Pacjentki uznane przez profesjonalnych onkologów-ginekologów za niezdolne do resekcji R0 lub nietolerujące operacji.

  • Kryteria określające niemożność wykonania resekcji R0 obejmują między innymi: wynik laparoskopowy Fagottiego ≥8 punktów; Jeżeli przeprowadzenie oceny laparoskopowej jest trudne, można zastosować wynik TK górnej części jamy brzusznej wynoszący ≥3 punkty;
  • Kryteria nietolerancji operacji mogą obejmować: Zaawansowany wiek: wiek ≥70 lat; Wskaźnik masy ciała: BMI ≥40,0; Wiele chorób przewlekłych; Niedożywienie lub hipoalbuminemia; Umiarkowana do dużej ilość wodobrzusza; Nowo zdiagnozowana żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (okres przeżycia dłuższy niż 12 tygodni);
• Czynność głównych narządów spełnia następujące kryteria w ciągu 7 dni przed leczeniem: Badanie hematologiczne: Hemoglobina ≥90g/l, liczba białych krwinek ≥3×10^9/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l, płytki krwi ≥90×10^9/l; Nerki: kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl, współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥50 ml/min (na podstawie wzoru Fairview Laboratories podczas badań przesiewowych); Wątroba: AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna <3-krotność górnej granicy normy dla placówki, bilirubina całkowita <1,5-krotność górnej granicy normy dla placówki; Czynność płuc: Spoczynkowe nasycenie tlenem ≥90%; Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥40% w badaniu echokardiograficznym, MUGA lub MRI serca; brak cech niekontrolowanej dławicy piersiowej, ciężkich, niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu, ostrego niedokrwienia lub zaburzeń aktywnego układu przewodzącego w elektrokardiografii;
• Brak historii niedrożności jelit w ciągu dwóch miesięcy;
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne;
• Uczestnicy dobrowolnie przyłączają się do tego badania i podpisują formularz świadomej zgody (ICF);
• Oczekuje się dobrego przestrzegania zaleceń, a uczestnicy badania będą mogli monitorować skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali leki lub inną immunoterapię komórkową w ramach innych badań klinicznych w ciągu 28 dni przed okresem przesiewowym;
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe;
• Ostre choroby trwają lub wystąpiły w ciągu ostatnich 2 lat, np. pacjenci z aktywnymi infekcjami lub gorączką, chorobami układu krążenia (niewydolność serca III lub IV stopnia), problemami psychicznymi (takimi jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków);
• Historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV lub innych nabytych, wrodzonych niedoborów odporności;
• Pacjenci po przeszczepieniu narządu lub z niewydolnością narządu, pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne po przeszczepieniu narządu lub pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne przez długi czas;
• zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak udary naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy;
• Znana alergia na którykolwiek składnik produktu końcowego preparatu METR-NK, w tym na albuminę surowicy ludzkiej;
• Karmienie piersią w okresie badania przesiewowego lub kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego w surowicy lub moczu;
• Pacjenci cierpiący na choroby psychiczne, w tym epilepsję, demencję, ciężką depresję, chorobę afektywną dwubiegunową itp.;
• Inne warunki uznane za nieodpowiednie do włączenia przez badacza.