Sikkerhet og effekt av intraperitoneal injeksjon av METR-NK-celler som neoadjuvant terapi for avansert epitelial eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder: 18-70 år (≥18, ≤70);
• Åpen kirurgi, laparoskopisk kirurgi eller grov nålbiopsi for histopatologisk bekreftelse av avansert (FIGO IIIC/IV stadium) høygradig serøs eggstokkreft, høygradig endometrioid karsinom, primær peritoneal karsinom og/eller egglederkarsinom, etc.;
• ECOG-score: 0-1;
• Blod- og vevsprøver før, under og etter behandling kan tas, og forsøkspersonene samtykker i å sende inn blod- og vevsprøver til sentrallaboratoriet for å utvide forskningen i denne studien;
• Minst én lesjon som kan måles med CT/MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
• Forventet overlevelse på minst 3 måneder;

• Pasienter bedømt av profesjonelle gynekologiske onkologer som ute av stand til å oppnå R0-reseksjon eller intolerante overfor kirurgi.

  • Kriterier for å bestemme manglende evne til å oppnå R0-reseksjon inkluderer, men er ikke begrenset til: Fagotti laparoskopisk skåre ≥8 poeng; Når laparoskopisk evaluering er vanskelig å implementere, kan en øvre abdominal CT-score ≥3 poeng brukes;
  • Kriterier for intoleranse mot kirurgi kan omfatte: Høy alder: alder ≥70; Kroppsmasseindeks: BMI ≥40,0; flere kroniske sykdommer; Underernæring eller hypoalbuminemi; Moderat til stor mengde ascites; Nydiagnostisert venøs tromboembolisme (overlevelsesperiode på mer enn 12 uker);
• Hovedorganfunksjon oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling: Hematologisk undersøkelse: Hemoglobin ≥90g/L, antall hvite blodlegemer ≥3×10^9/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplater ≥90×10^9/L; Nyre: Serumkreatinin <1,5 mg/dL, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥50 ml/min (basert på Fairview Laboratories formel ved screening); Lever: ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase <3 ganger øvre normalgrense for institusjonen, total bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense for institusjonen; Lungefunksjon: Hvilende oksygenmetning ≥90 %; Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 % ved ekkokardiografi, MUGA eller hjerte-MR; ingen tegn på ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem ved elektrokardiografi;
• Ingen historie med tarmobstruksjon innen to måneder;
• Pasienter i reproduktiv alder må ta effektive prevensjonstiltak;
• Forsøkspersoner slutter seg frivillig til denne studien og signerer et informert samtykkeskjema (ICF);
• God etterlevelse forventes, og forsøkspersonene er i stand til å følge opp effekt og bivirkninger som kreves av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt legemidler eller annen celleimmunterapi i andre kliniske studier innen 28 dager før screeningsperioden;
• Pasienter som har hatt andre ondartede svulster de siste 5 årene;
• Akutte sykdommer pågår, eller alvorlige sykdommer har oppstått de siste 2 årene, som pasienter med aktive infeksjoner eller feber, hjerte- og karsykdommer (hjertesvikt grad III eller IV), psykiske problemer (som alkoholisme, narkotikamisbruk);
• Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-positiv status eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer;
• Organtransplanterte eller organsviktpasienter, pasienter som får immunsuppressiv terapi etter organtransplantasjon, eller pasienter som tar immunsuppressive medisiner over lang tid;
• Tromboemboliske hendelser som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose og lungeemboli innen 6 måneder;
• Kjent allergi mot enhver komponent i sluttproduktet til METR-NK-preparatet, inkludert humant serumalbumin;
• Amming i løpet av screeningsperioden eller kvinnelige forsøkspersoner med positive serum- eller uringraviditetstester;
• Pasienter med psykiske lidelser, inkludert epilepsi, demens, alvorlig depresjon, bipolar lidelse, etc.;
• Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for inkludering.