Seguridad y eficacia de la inyección intraperitoneal de células METR-NK como terapia neoadyuvante para el cáncer de ovario epitelial avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad: 18-70 años (≥18, ≤70);
• Cirugía abierta, cirugía laparoscópica o biopsia con aguja gruesa para la confirmación histopatológica de cáncer de ovario seroso de alto grado avanzado (estadio FIGO IIIC/IV), carcinoma endometrioide de alto grado, carcinoma peritoneal primario y/o carcinoma de trompas de Falopio, etc.;
• Puntuación ECOG: 0-1;
• Se pueden obtener muestras de sangre y tejido antes, durante y después del tratamiento, y los sujetos aceptan enviar muestras de sangre y tejido al laboratorio central con el fin de ampliar la investigación en este ensayo;
• Al menos una lesión medible mediante CT/MRI según los criterios RECIST 1.1;
• Supervivencia esperada de al menos 3 meses;

• Pacientes consideradas por oncólogos ginecológicos profesionales como incapaces de lograr la resección R0 o intolerantes a la cirugía.

  • Los criterios para determinar la incapacidad de lograr la resección R0 incluyen, entre otros: puntuación laparoscópica de Fagotti ≥8 puntos; Cuando la evaluación laparoscópica es difícil de implementar, se puede utilizar una puntuación de TC abdominal superior ≥3 puntos;
  • Los criterios de intolerancia a la cirugía pueden incluir: Edad avanzada: edad ≥70 años; Índice de masa corporal: IMC ≥40,0; Múltiples enfermedades crónicas; Desnutrición o hipoalbuminemia; Cantidad moderada a grande de ascitis; Tromboembolismo venoso recién diagnosticado (período de supervivencia superior a 12 semanas);
• La función de los órganos principales cumple con los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento: Examen hematológico: hemoglobina ≥90 g/l, recuento de glóbulos blancos ≥3 × 10 ^ 9/l, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10 ^ 9/l, plaquetas ≥90×10^9/L; Riñón: creatinina sérica <1,5 mg/dl, tasa de filtración glomerular (TFG) ≥50 ml/min (según la fórmula de Fairview Laboratories en el momento de la selección); Hígado: AST, ALT y fosfatasa alcalina <3 veces el límite superior normal para la institución, bilirrubina total <1,5 veces el límite superior normal para la institución; Función pulmonar: saturación de oxígeno en reposo ≥90%; Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥40% mediante ecocardiografía, MUGA o resonancia magnética cardíaca; sin evidencia de angina incontrolada, arritmias ventriculares graves incontroladas o isquemia aguda o anomalías del sistema de conducción activo en la electrocardiografía;
• Sin antecedentes de obstrucción intestinal dentro de los dos meses;
• Las pacientes en edad reproductiva deben tomar medidas anticonceptivas eficaces;
• Los sujetos se unen voluntariamente a este estudio y firman un formulario de consentimiento informado (ICF);
• Se espera un buen cumplimiento y los sujetos pueden realizar un seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas según lo exige el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido medicamentos u otra inmunoterapia celular en otros ensayos clínicos dentro de los 28 días anteriores al período de selección;
• Pacientes que hayan tenido otros tumores malignos en los últimos 5 años;
• Las enfermedades agudas están en curso o han ocurrido enfermedades graves en los últimos 2 años, como pacientes con infecciones activas o fiebre, enfermedades cardiovasculares (insuficiencia cardíaca de grado III o IV), problemas de salud mental (como alcoholismo, abuso de drogas);
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el estado VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquirida;
• Pacientes con trasplante de órganos o insuficiencia de órganos, pacientes que reciben terapia inmunosupresora después de un trasplante de órganos o pacientes que toman medicamentos inmunosupresores a largo plazo;
• Eventos tromboembólicos como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar dentro de los 6 meses;
• Alergia conocida a cualquier componente del producto final de la preparación de METR-NK, incluida la albúmina sérica humana;
• Lactancia materna durante el período de detección o mujeres con pruebas de embarazo positivas en suero u orina;
• Pacientes con enfermedades mentales, incluidas epilepsia, demencia, depresión grave, trastorno bipolar, etc.;
• Otras condiciones que el investigador considere no adecuadas para su inclusión.