Sicurezza ed efficacia dell'iniezione intraperitoneale di cellule METR-NK come terapia neoadiuvante per il cancro epiteliale ovarico avanzato

Criterio di inclusione:

• Età: 18-70 anni (≥18, ≤70);
• Chirurgia a cielo aperto, chirurgia laparoscopica o biopsia con ago grosso per conferma istopatologica di cancro ovarico sieroso di alto grado avanzato (stadio FIGO IIIC/IV), carcinoma endometrioide di alto grado, carcinoma peritoneale primario e/o carcinoma delle tube di Falloppio, ecc.;
• Punteggio ECOG: 0-1;
• È possibile ottenere campioni di sangue e tessuti prima, durante e dopo il trattamento e i soggetti accettano di inviare campioni di sangue e tessuti al laboratorio centrale allo scopo di espandere la ricerca in questo studio;
• Almeno una lesione misurabile mediante TC/MRI secondo i criteri RECIST 1.1;
• Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi;

• Pazienti giudicati dagli oncologi ginecologici professionisti come incapaci di ottenere la resezione R0 o intolleranti all'intervento chirurgico.

  • I criteri per determinare l'impossibilità di ottenere una resezione R0 includono ma non sono limitati a: punteggio laparoscopico Fagotti ≥ 8 punti; Quando la valutazione laparoscopica è difficile da implementare, può essere utilizzato un punteggio TC addominale superiore ≥ 3 punti;
  • I criteri di intolleranza alla chirurgia possono includere: Età avanzata: età ≥ 70 anni; Indice di massa corporea: BMI ≥40,0; Molteplici malattie croniche; Malnutrizione o ipoalbuminemia; Ascite da moderata a elevata; Tromboembolia venosa di nuova diagnosi (periodo di sopravvivenza superiore a 12 settimane);
• La funzione degli organi principali soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento: Esame ematologico: emoglobina ≥ 90 g/l, conta dei globuli bianchi ≥ 3×10^9/l, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/l, piastrine ≥90×10^9/L; Rene: creatinina sierica <1,5 mg/dL, velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥50 ml/min (basata sulla formula Fairview Laboratories allo screening); Fegato: AST, ALT e fosfatasi alcalina <3 volte il limite superiore della norma per l'istituzione, bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma per l'istituzione; Funzione polmonare: saturazione di ossigeno a riposo ≥90%; Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% mediante ecocardiografia, MUGA o MRI cardiaca; nessuna evidenza di angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva all'elettrocardiografia;
• Nessuna storia di ostruzione intestinale entro due mesi;
• Le pazienti in età riproduttiva devono adottare misure contraccettive efficaci;
• I soggetti si uniscono volontariamente a questo studio e firmano un modulo di consenso informato (ICF);
• È prevista una buona conformità e i soggetti sono in grado di seguire l'efficacia e le reazioni avverse come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto farmaci o altra immunoterapia cellulare in altri studi clinici entro 28 giorni prima del periodo di screening;
• Pazienti che hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni;
• Sono in corso malattie acute o si sono verificate malattie gravi negli ultimi 2 anni, come pazienti con infezioni attive o febbre, malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca di grado III o IV), problemi di salute mentale (come alcolismo, abuso di droghe);
• Storia di immunodeficienza, compreso lo stato positivo all'HIV o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita;
• Pazienti sottoposti a trapianto d'organo o con insufficienza d'organo, pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva dopo trapianto d'organo o pazienti che assumono farmaci immunosoppressori a lungo termine;
• Eventi tromboembolici quali accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 6 mesi;
• Allergia nota a qualsiasi componente del prodotto finale della preparazione METR-NK, inclusa l'albumina sierica umana;
• Allattamento al seno durante il periodo di screening o soggetti di sesso femminile con test di gravidanza su siero o urine positivi;
• Pazienti con malattie mentali, tra cui epilessia, demenza, depressione grave, disturbo bipolare, ecc.;
• Altre condizioni ritenute non idonee all'inclusione da parte dello sperimentatore.