Безопасность и эффективность внутрибрюшинной инъекции клеток METR-NK в качестве неоадъювантной терапии распространенного эпителиального рака яичников

Критерии включения:

• Возраст: 18-70 лет (≥18, ≤70);
• Открытая хирургия, лапароскопическая хирургия или грубая игольная биопсия для гистопатологического подтверждения распространенного (стадия Фигу IIIC/IV) серозного рака яичников высокой степени злокачественности, эндометриоидной карциномы высокой степени злокачественности, первичной карциномы брюшины и/или карциномы фаллопиевых труб и т. д.;
• Оценка ECOG: 0-1;
• Могут быть получены образцы крови и тканей до, во время и после лечения, и субъекты соглашаются передать образцы крови и тканей в центральную лабораторию с целью расширения исследований в этом исследовании;
• По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью КТ/МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1;
• Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев;

• Пациенты, по мнению профессиональных онкологов-гинекологов, неспособные выполнить резекцию R0 или непереносимые к хирургическому вмешательству.

  • Критерии определения невозможности выполнения резекции R0 включают, помимо прочего: лапароскопическую оценку Фаготти ≥8 баллов; Когда лапароскопическую оценку трудно провести, можно использовать оценку КТ верхней части живота ≥3 баллов;
  • Критерии непереносимости хирургического вмешательства могут включать: Пожилой возраст: возраст ≥70 лет; Индекс массы тела: ИМТ ≥40,0; Множественные хронические заболевания; Недоедание или гипоальбуминемия; Умеренный или большой объем асцита; Впервые диагностированная венозная тромбоэмболия (период выживания более 12 недель);
• Функция основных органов соответствует следующим критериям в течение 7 дней до лечения: Гематологическое исследование: гемоглобин ≥90 г/л, количество лейкоцитов ≥3×10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, тромбоциты ≥90×10^9/л; Почки: креатинин сыворотки <1,5 мг/дл, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин (по формуле Fairview Laboratories при скрининге); Печень: АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза <3 раза превышают верхнюю границу нормы для учреждения, общий билирубин <1,5 раза превышает верхнюю границу нормы для учреждения; Функция легких: насыщение кислородом в состоянии покоя ≥90%; Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40% по данным эхокардиографии, MUGA или МРТ сердца; отсутствие признаков неконтролируемой стенокардии, тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий, острой ишемии или нарушений активной системы проводимости при электрокардиографии;
• Отсутствие кишечной непроходимости в течение двух месяцев;
• Пациенты репродуктивного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции;
• Субъекты добровольно присоединяются к этому исследованию и подписывают форму информированного согласия (ICF);
• Ожидается хорошее соблюдение режима лечения, и субъекты смогут следить за эффективностью и побочными реакциями, как того требует протокол.

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие препараты или другую клеточную иммунотерапию в других клинических исследованиях в течение 28 дней до периода скрининга;
• Пациенты, перенесшие другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет;
• Острые заболевания продолжаются или в течение последних 2 лет возникли тяжелые заболевания, например, у пациентов с активными инфекциями или лихорадкой, сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность III или IV степени), проблемы психического здоровья (например, алкоголизм, злоупотребление наркотиками);
• Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-положительный статус или другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания;
• Пациенты с трансплантацией органов или органной недостаточностью, пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов, или пациенты, длительно принимающие иммунодепрессивные препараты;
• Тромбоэмболические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев;
• Известная аллергия на любой компонент конечного продукта препарата МЕТР-НК, включая сывороточный альбумин человека;
• Кормление грудью в период скрининга или женщины с положительными тестами на беременность в сыворотке или моче;
• Пациенты с психическими заболеваниями, в том числе эпилепсией, деменцией, тяжелой депрессией, биполярным расстройством и др.;
• Иные условия, признанные исследователем неподходящими для включения.