Polygenní stratifikace rizika v kombinaci s mpMRI k identifikaci klinicky relevantního karcinomu prostaty (PRS)

Pozadí:

• Rakovina prostaty je nejčastěji diagnostikovanou rakovinou u mužů ve Spojených státech
• Screening rakoviny prostaty pomocí markeru prostatického specifického antigenu (PSA) je kontroverzní
• Screening založený na PSA je méně účinný, alespoň částečně, protože spočívá na screeningu celé populace
• Skóre polygenního rizika stratifikuje muže na základě jejich genetické predispozice k rakovině prostaty a může zlepšit screeningové programy na úrovni populace tím, že se zaměří na muže s vyšším rizikem onemocnění a šetří muže s nízkým rizikem
• Je zásadní, aby studie, jejichž cílem je převést vývoj strategie včasné detekce, byly prováděny v rámci různorodé populace pacientů s cílem řešit rozdíly v úmrtnosti na rakovinu prostaty.

Studovat design:

• Plánujte získat 1 500 účastníků ze zavedených biobank a úřadů primární péče
• Účastníci dostanou úvodní krevní test na PSA screening a mpMRI
• Skóre polygenního rizika účastníků bude určeno z dat celogenomové asociační studie (GWAS).
• Sledování účastníků bude určeno na základě výsledků PRS, stejně jako v případě abnormálních nálezů na jejich PSA screeningu a/nebo mpMRI

Cíle:

• Vyhodnotit screeningový algoritmus k detekci klinicky relevantního karcinomu prostaty (Gleasonovo skóre ≥7) pomocí genetických dat (PRS) ke stanovení rizika rakoviny a mpMRI k identifikaci mužů s rakovinou vyššího stupně
• K určení optimálního věku pro zahájení screeningu pomocí PRS a mpMRI
• Chcete-li zjistit, zda by vzácné varianty v enzymech opravujících DNA mohly pomoci zpřesnit screening
• Zjistit, zda metody hlubokého učení aplikované na mpMRI a založené na genetickém riziku mohou přesněji předpovídat významné druhy rakoviny

Screening rakoviny prostaty pomocí prostatického specifického antigenu (PSA) je kontroverzní. Na jedné straně dochází ke snížení úmrtnosti na rakovinu prostaty spojené se screeningem. Na druhé straně existují jasné důkazy o tom, že plošný a nerozlišující screening založený na PSA vedl k nadměrné diagnóze a nadměrné léčbě rakoviny prostaty. Částečně je to způsobeno nevybíravým screeningem všech mužů, nejen těch ohrožených. Naléhavě je potřeba vyvinout a implementovat screeningovou strategii specificky zaměřenou na muže s rizikem potenciálně škodlivého karcinomu prostaty a zároveň ušetřit břemeno screeningu mužů s nízkým rizikem.

Vyšetřovatelé věří, že integrace genetického testování a multiparametrické MRI (mpMRI) dramaticky zlepší screening. Skóre polygenního rizika (PRS) bylo vyvinuto pro stanovení individuálního rizika rakoviny prostaty a byly učiněny pokusy vytvořit skóre rizika pro klinicky relevantní onemocnění. mpMRI byla zavedena jako pomůcka při odlišení klinicky relevantního od indolentního karcinomu prostaty.

Naším vědeckým předpokladem je, že integrovaný přístup, který využívá silné stránky genetiky i mpMRI, udělá více než jen riziko rozvrstvení mužů na ty s rizikem a neohrožené rakovinou prostaty; vyšetřovatelé budou stratifikovat populaci mužů na muže s klinicky relevantním karcinomem prostaty a bez něj. Vyšetřovatelé předpokládají, že genetické testování, které nejprve identifikuje pacienty s rizikem rakoviny prostaty a následně mpMRI ke stanovení, kdo pravděpodobně má klinicky relevantní onemocnění, představuje optimální strategii.

Tato studie určí, zda lze skóre polygenního rizika použít ve spojení s mpMRI k identifikaci rakoviny s Gleasonovým skóre ≥7.