Polygene risicostratificatie gecombineerd met mpMRI om klinisch relevante prostaatkanker te identificeren (PRS)
Het doel van deze klinische proef is het evalueren van een screeningsmethode om klinisch relevante prostaatkanker op te sporen. Deze klinische proef maakt gebruik van genetische gegevens om het risico op kanker van een man te bepalen, samen met multiparametrische magnetische resonantie beeldvorming (mpMRI) om mannen met een hogere graad van kanker te identificeren.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Als genetische gegevens met betrekking tot prostaatkanker, gebruikt bij MRI, een hogere graad van mogelijk fatale prostaatkanker kunnen identificeren
- Op welke leeftijd is een MRI klinisch nuttig voor screening op prostaatkanker
- Als deep learning-methoden die bij MRI worden gebruikt wanneer het genetische risico van de man bekend is, significante kankergevallen nauwkeuriger kunnen voorspellen
Deelnemers zullen:
- Laat een prostaatspecifiek antigeen (PSA) bloedtest uitvoeren
- Krijg een mpMRI
- Ontvang de resultaten van hun genetische gegevens om te bepalen of ze worden beschouwd als een hoog, gemiddeld of laag risico op prostaatkanker op basis van de genetische tests van de proef
- Follow-up voor deze studie op basis van het risico van de deelnemers en bevindingen uit de PSA-test en mpMRI
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
- Prostaatkanker is de meest gediagnosticeerde kanker onder mannen in de Verenigde Staten
- Screening op prostaatkanker met behulp van de marker prostaatspecifiek antigeen (PSA) is controversieel
- Op PSA gebaseerde screening is, althans gedeeltelijk, minder effectief omdat deze berust op screening van de gehele bevolking
- Polygene risicoscores stratificeren mannen op basis van hun genetische aanleg voor prostaatkanker en kunnen screeningprogramma's op bevolkingsniveau verbeteren door zich te concentreren op mannen met een hoger ziekterisico en mannen met een laag risico te sparen
- Het is van cruciaal belang dat studies die de ontwikkeling van een strategie voor vroege detectie willen vertalen, worden uitgevoerd binnen een diverse patiëntenpopulatie om de verschillen in sterfte door prostaatkanker aan te pakken.
Studieontwerp:
- Plan om 1.500 deelnemers te verzamelen van zowel gevestigde biobanken als eerstelijnszorgkantoren
- Deelnemers krijgen een eerste PSA-screeningbloedtest en een mpMRI
- Van de deelnemers wordt de polygene risicoscore bepaald op basis van genoombrede associatiestudiegegevens (GWAS).
- De follow-up van de deelnemer wordt bepaald op basis van de PRS-resultaten, en ook of er abnormale bevindingen zijn op hun PSA-screening en/of mpMRI
Doelstellingen:
- Om een screeningalgoritme te evalueren om klinisch relevante prostaatkanker (Gleason-score ≥7) op te sporen met behulp van genetische gegevens (PRS) om het risico op kanker te bepalen en mpMRI om mannen met een hogere graad van kanker te identificeren
- Om de optimale leeftijd te bepalen om te beginnen met screening met behulp van PRS en mpMRI
- Om te bepalen of zeldzame varianten in DNA-reparatie-enzymen de screening kunnen helpen verfijnen
- Om te bepalen of diepgaande leermethoden toegepast op mpMRI en geïnformeerd door genetische risico's significante kankers nauwkeuriger kunnen voorspellen
Prostaatkankerscreening met behulp van prostaatspecifiek antigeen (PSA) is controversieel. Aan de ene kant is er een vermindering van de sterfte aan prostaatkanker als gevolg van screening. Aan de andere kant is er duidelijk bewijs dat wijdverbreide en willekeurige PSA-gebaseerde screening heeft geleid tot overdiagnostiek en overbehandeling van prostaatkanker. Gedeeltelijk is dit te wijten aan de willekeurige screening van alle mannen, en niet alleen van degenen die risico lopen. Ontwikkeling en implementatie van een screeningstrategie die zich specifiek richt op mannen die risico lopen op mogelijk schadelijke prostaatkanker, terwijl mannen met een laag risico de lasten van screening worden bespaard, is dringend nodig.
De onderzoekers zijn van mening dat de integratie van genetische tests en multiparametrische MRI (mpMRI) de screening dramatisch zal verbeteren. Polygene risicoscores (PRS) zijn ontwikkeld om het risico van een individu op prostaatkanker te bepalen en er zijn pogingen ondernomen om risicoscores voor klinisch relevante ziekten te creëren. mpMRI is ontwikkeld als hulpmiddel bij het onderscheiden van klinisch relevante prostaatkanker van indolente prostaatkanker.
Ons wetenschappelijke uitgangspunt is dat een geïntegreerde aanpak die gebruik maakt van de sterke punten van zowel genetica als mpMRI meer zal doen dan alleen maar het risico indelen van mannen in degenen die wel en geen risico lopen op prostaatkanker; de onderzoekers zullen een populatie mannen indelen in mensen met en zonder klinisch relevante prostaatkanker. De onderzoekers veronderstellen dat genetisch testen om eerst patiënten te identificeren die risico lopen op prostaatkanker, gevolgd door mpMRI om te bepalen wie waarschijnlijk een klinisch relevante ziekte heeft, een optimale strategie is.
Deze studie zal bepalen of een polygene risicoscore kan worden gebruikt in combinatie met mpMRI om kanker met een Gleason-score ≥7 te identificeren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Adam S Kibel, MD, MHCM
- Telefoonnummer: (617) 525-7697
- E-mail: akibel@bwh.harvard.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Daniella Furtado
- Telefoonnummer: (617) 525-8782
- E-mail: dfurtado1@bwh.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
- Nog niet aan het werven
- Howard University Hospital
-
Contact:
- Pamela Coleman, MD
-
Onderonderzoeker:
- Tamaro S Hudson, PhD, MPH
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
- Nog niet aan het werven
- Walter Reed National Military Medical Center
-
Contact:
- Gregory T Chesnut, MD
- Telefoonnummer: 301-319-2900
- E-mail: gregory.chesnut@usuhs.edu
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
- Nog niet aan het werven
- National Cancer Institute
-
Contact:
- Peter A Pinto, MD
- Telefoonnummer: 204-858-7200
- E-mail: pintop@mail.nih.gov
-
Onderonderzoeker:
- Ismail B Turkbey, MD
-
Onderonderzoeker:
- Peter L Choyke, MD, FACR
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts General Hospital
-
Contact:
- Keyan Salari, MD, PhD
- Telefoonnummer: 857-238-3838
- E-mail: ksalari@mgh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02155
- Werving
- Brigham and Women's Hospital
-
Contact:
- Adam S Kibel, MD, MHCM
- Telefoonnummer: 617-525-7697
- E-mail: akibel@bwh.harvard.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ze moeten het vermogen hebben om een schriftelijk toestemmingsdocument voor informatie te begrijpen en de bereidheid hebben om het te ondertekenen.
- Geschatte levensverwachting van meer dan 10 jaar.
- Geen voorgeschiedenis van prostaatkanker.
- Deelnemers moeten tussen de 40 en 69 jaar oud zijn. Dit is de leeftijd waarop screening op prostaatkanker wordt aanbevolen. Dit komt doordat jongere patiënten geen risico lopen op de ziekte en oudere patiënten geen baat hebben bij de diagnose.
- Geen biopsie voor prostaatkanker in de afgelopen 5 jaar.
- Geen prostaat-MRI in de afgelopen 5 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Onwil om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
- Contra-indicatie voor biopsie, zoals onherstelbare bloedingen of stollingsstoornissen.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de veiligheid van een biopsie en/of operatie zouden beperken.
- Kan geen MRI ondergaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Cohort met laag risico
Deelnemers worden in hun arm geplaatst nadat passende genetische tests zijn uitgevoerd om hun risico te bepalen.
|
Deelnemers worden op basis van hun genetische gegevens in PRS-cohorten geplaatst. Alle deelnemers aan het onderzoek krijgen een PSA-screeningstest en een mpMRI, ongeacht hun polygene risicoscore. |
|
Ander: Cohort met gemiddeld risico
Deelnemers worden in hun arm geplaatst nadat passende genetische tests zijn uitgevoerd om hun risico te bepalen.
|
Deelnemers worden op basis van hun genetische gegevens in PRS-cohorten geplaatst. Alle deelnemers aan het onderzoek krijgen een PSA-screeningstest en een mpMRI, ongeacht hun polygene risicoscore. |
|
Ander: Cohort met hoog risico
Deelnemers worden in hun arm geplaatst nadat passende genetische tests zijn uitgevoerd om hun risico te bepalen.
|
Deelnemers worden op basis van hun genetische gegevens in PRS-cohorten geplaatst. Alle deelnemers aan het onderzoek krijgen een PSA-screeningstest en een mpMRI, ongeacht hun polygene risicoscore. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Risicoverhouding - Drie leeftijdsgroepen
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
De verhouding tussen mannen met hoge PRS en gemiddelde PRS in elk van de drie leeftijdsgroepen (40-54, 55-64, 65-69), ongeacht hun etniciteit.
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Risicoverhouding - Zes leeftijdsgroepen
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
De verhouding tussen mannen met hoge PRS en gemiddelde PRS in elk van de zes leeftijdsgroepen (40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, 65-69), ongeacht hun etniciteit.
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
|
Zeldzame varianten
Tijdsspanne: Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
Onderzoek in hoeverre de toevoeging van zeldzame varianten aan de PRS risicovoorspelling met zich meebrengt.
De wegingsprocedure zal worden geïmplementeerd om rekening te houden met oversteekproeven bij gevallen met een hoog risico.
|
Via afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Adam S Kibel, MD, MHCM, Brigham and Women's Hospital
- Studie stoel: Peter Pinto, MD, National Cancer Institute (NCI)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Pathologische processen
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Ziekte attributen
- Ziektegevoeligheid
- Genetische aanleg voor ziekte
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Genetische risicoscore
- Prostaatneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- 23-564
- U01CA268810 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .