Polygene Risikostratifizierung kombiniert mit mpMRT zur Identifizierung klinisch relevanter Prostatakrebs (PRS)
Ziel dieser klinischen Studie ist die Evaluierung einer Screening-Methode zur Erkennung von klinisch relevantem Prostatakrebs. In dieser klinischen Studie werden genetische Daten verwendet, um das Krebsrisiko eines Mannes zu bestimmen, sowie multiparametrische Magnetresonanztomographie (mpMRT), um Männer mit höhergradigem Krebs zu identifizieren.
Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- Wenn mit MRT genetische Daten im Zusammenhang mit Prostatakrebs verwendet werden, können höhergradige, potenziell tödliche Prostatakrebserkrankungen identifiziert werden
- Ab welchem Alter ist eine MRT klinisch sinnvoll für die Prostatakrebs-Vorsorgeuntersuchung?
- Wenn Deep-Learning-Methoden mit MRT eingesetzt werden und das genetische Risiko des Mannes bekannt ist, können signifikante Krebserkrankungen genauer vorhergesagt werden
Die Teilnehmer werden:
- Lassen Sie einen Bluttest auf das Prostata-spezifische Antigen (PSA) durchführen
- Holen Sie sich ein mpMRT
- Erhalten Sie die Ergebnisse ihrer genetischen Daten, um festzustellen, ob sie aufgrund der Gentests der Studie als hohes, mittleres oder niedriges Risiko für Prostatakrebs gelten
- Follow-up für diese Studie basierend auf dem Risiko der Teilnehmer und den Ergebnissen des PSA-Tests und der mpMRT
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
- Prostatakrebs ist die am häufigsten diagnostizierte Krebsart bei Männern in den Vereinigten Staaten
- Die Prostatakrebsvorsorge mittels des Markers Prostataspezifisches Antigen (PSA) ist umstritten
- Ein PSA-basiertes Screening ist zumindest teilweise weniger effektiv, da es auf dem Screening der gesamten Bevölkerung beruht
- Polygene Risikoscores stratifizieren Männer auf der Grundlage ihrer genetischen Veranlagung für Prostatakrebs und können Screening-Programme auf Bevölkerungsebene verbessern, indem sie sich auf Männer mit höherem Krankheitsrisiko konzentrieren und Männer mit geringem Risiko aussparen
- Es ist von entscheidender Bedeutung, dass Studien, die darauf abzielen, die Entwicklung einer Früherkennungsstrategie umzusetzen, bei einer vielfältigen Patientenpopulation durchgeführt werden, um Unterschiede in der Sterblichkeitsrate bei Prostatakrebs auszugleichen
Studiendesign:
- Planen Sie die Gewinnung von 1.500 Teilnehmern sowohl aus etablierten Biobanken als auch aus Praxen der Grundversorgung
- Die Teilnehmer erhalten einen ersten PSA-Screening-Bluttest und ein mpMRT
- Der polygene Risiko-Score der Teilnehmer wird anhand der Daten einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) ermittelt
- Die Nachsorge der Teilnehmer wird anhand der PRS-Ergebnisse sowie anhand abnormaler Befunde bei ihrem PSA-Screening und/oder mpMRT bestimmt
Ziele:
- Bewertung eines Screening-Algorithmus zur Erkennung von klinisch relevantem Prostatakrebs (Gleason-Score ≥7) unter Verwendung genetischer Daten (PRS) zur Bestimmung des Krebsrisikos und mpMRT zur Identifizierung von Männern mit höhergradigem Krebs
- Bestimmung des optimalen Alters für den Beginn des Screenings mittels PRS und mpMRT
- Es soll ermittelt werden, ob seltene Varianten von DNA-Reparaturenzymen dabei helfen könnten, das Screening zu verfeinern
- Um festzustellen, ob Deep-Learning-Methoden, die auf mpMRT angewendet werden und auf dem genetischen Risiko basieren, signifikante Krebserkrankungen genauer vorhersagen können
Das Prostatakrebs-Screening mittels Prostata-spezifischem Antigen (PSA) ist umstritten. Einerseits sinkt die Prostatakrebssterblichkeit im Zusammenhang mit dem Screening. Andererseits gibt es eindeutige Belege dafür, dass ein weit verbreitetes und wahlloses PSA-Screening zu einer Überdiagnose und Überbehandlung von Prostatakrebs geführt hat. Dies ist zum Teil darauf zurückzuführen, dass alle Männer wahllos untersucht werden, nicht nur die gefährdeten. Die Entwicklung und Umsetzung einer Screening-Strategie, die speziell auf Männer mit einem Risiko für potenziell schädlichen Prostatakrebs abzielt und gleichzeitig Männern mit geringem Risiko die Last des Screenings erspart, ist dringend erforderlich.
Die Forscher glauben, dass die Integration von Gentests und multiparametrischer MRT (mpMRT) das Screening erheblich verbessern wird. Polygene Risikoscores (PRS) wurden entwickelt, um das Prostatakrebsrisiko einer Person zu bestimmen, und es wurden Versuche unternommen, Risikoscores für klinisch relevante Krankheiten zu erstellen. Die mpMRT hat sich als Hilfsmittel zur Unterscheidung zwischen klinisch relevantem und indolentem Prostatakrebs etabliert.
Unsere wissenschaftliche Prämisse ist, dass ein integrierter Ansatz, der die Stärken sowohl der Genetik als auch der mpMRT nutzt, mehr bewirken wird, als nur eine Risikostratifizierung von Männern in diejenigen mit und ohne Risiko für Prostatakrebs durchzuführen; Die Forscher werden eine Population von Männern in solche mit und solche ohne klinisch relevanten Prostatakrebs einteilen. Die Forscher nehmen an, dass Gentests zunächst Patienten mit einem Risiko für Prostatakrebs identifizieren, gefolgt von einer mpMRT, um festzustellen, wer wahrscheinlich an einer klinisch relevanten Krankheit leidet, stellt eine optimale Strategie dar.
In dieser Studie wird ermittelt, ob ein polygener Risiko-Score in Verbindung mit mpMRT verwendet werden kann, um Krebs mit einem Gleason-Score ≥7 zu identifizieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Adam S Kibel, MD, MHCM
- Telefonnummer: (617) 525-7697
- E-Mail: akibel@bwh.harvard.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Daniella Furtado
- Telefonnummer: (617) 525-8782
- E-Mail: dfurtado1@bwh.harvard.edu
Studienorte
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20060
- Noch keine Rekrutierung
- Howard University Hospital
-
Kontakt:
- Pamela Coleman, MD
-
Unterermittler:
- Tamaro S Hudson, PhD, MPH
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
- Noch keine Rekrutierung
- Walter Reed National Military Medical Center
-
Kontakt:
- Gregory T Chesnut, MD
- Telefonnummer: 301-319-2900
- E-Mail: gregory.chesnut@usuhs.edu
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20814
- Noch keine Rekrutierung
- National Cancer Institute
-
Kontakt:
- Peter A Pinto, MD
- Telefonnummer: 204-858-7200
- E-Mail: pintop@mail.nih.gov
-
Unterermittler:
- Ismail B Turkbey, MD
-
Unterermittler:
- Peter L Choyke, MD, FACR
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Rekrutierung
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Keyan Salari, MD, PhD
- Telefonnummer: 857-238-3838
- E-Mail: ksalari@mgh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02155
- Rekrutierung
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Adam S Kibel, MD, MHCM
- Telefonnummer: 617-525-7697
- E-Mail: akibel@bwh.harvard.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sie müssen über die Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Informationseinverständniserklärung zu unterzeichnen.
- Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 10 Jahren.
- Keine Vorgeschichte von Prostatakrebs.
- Die Teilnehmer müssen zwischen 40 und 69 Jahre alt sein. In diesem Alter wird die Früherkennung von Prostatakrebs empfohlen. Dies liegt daran, dass jüngere Patienten kein Risiko für die Erkrankung haben und ältere Patienten keinen Nutzen aus der Diagnose ziehen.
- Keine Biopsie für Prostatakrebs innerhalb der letzten 5 Jahre.
- Keine Prostata-MRT innerhalb der letzten 5 Jahre.
Ausschlusskriterien:
- Unwilligkeit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
- Kontraindikationen für eine Biopsie wie z. B. nicht korrigierbare Blutungen oder Gerinnungsstörungen.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Sicherheit einer Biopsie und/oder Operation einschränken würden.
- Eine MRT-Untersuchung ist nicht möglich.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: Kohorte mit geringem Risiko
Die Teilnehmer werden in ihren Arm eingesetzt, nachdem entsprechende Gentests durchgeführt wurden, um ihr Risiko zu bestimmen.
|
Die Teilnehmer werden anhand ihrer genetischen Daten in PRS-Kohorten eingeteilt. Alle an der Studie teilnehmenden Teilnehmer erhalten unabhängig von ihrem polygenen Risikoscore einen PSA-Screeningtest und ein mpMRT. |
|
Sonstiges: Kohorte mit mittlerem Risiko
Die Teilnehmer werden in ihren Arm eingesetzt, nachdem entsprechende Gentests durchgeführt wurden, um ihr Risiko zu bestimmen.
|
Die Teilnehmer werden anhand ihrer genetischen Daten in PRS-Kohorten eingeteilt. Alle an der Studie teilnehmenden Teilnehmer erhalten unabhängig von ihrem polygenen Risikoscore einen PSA-Screeningtest und ein mpMRT. |
|
Sonstiges: Hochrisikokohorte
Die Teilnehmer werden in ihren Arm eingesetzt, nachdem entsprechende Gentests durchgeführt wurden, um ihr Risiko zu bestimmen.
|
Die Teilnehmer werden anhand ihrer genetischen Daten in PRS-Kohorten eingeteilt. Alle an der Studie teilnehmenden Teilnehmer erhalten unabhängig von ihrem polygenen Risikoscore einen PSA-Screeningtest und ein mpMRT. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Risikoverhältnis – Drei Altersgruppen
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr.
|
Das Verhältnis zwischen Männern mit hohem PRS und mittlerem PRS in jeder der drei Altersgruppen (40–54, 55–64, 65–69), unabhängig von ihrer ethnischen Zugehörigkeit.
|
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Risikoverhältnis – Sechs Altersgruppen
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr.
|
Das Verhältnis zwischen Männern mit hohem PRS und mittlerem PRS in jeder der sechs Altersgruppen (40–44, 45–49, 50–54, 55–59, 60–64, 65–69), unabhängig von ihrer ethnischen Zugehörigkeit.
|
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr.
|
|
Seltene Varianten
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr.
|
Untersuchen Sie, inwieweit die Hinzufügung seltener Varianten zum PRS eine Risikovorhersage beinhaltet.
Das Gewichtungsverfahren wird implementiert, um einer Überstichprobe von Fällen mit hohem Risiko Rechnung zu tragen.
|
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Adam S Kibel, MD, MHCM, Brigham and Women's Hospital
- Studienstuhl: Peter Pinto, MD, National Cancer Institute (NCI)
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Genitale Neubildungen, männlich
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Krankheitsattribute
- Krankheitsanfälligkeit
- Genetische Veranlagung für Krankheiten
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Genetischer Risiko-Score
- Prostataneoplasmen
Andere Studien-ID-Nummern
- 23-564
- U01CA268810 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .