Polygen riskstratifiering i kombination med mpMRI för att identifiera kliniskt relevant prostatacancer (PRS)
Målet med denna kliniska prövning är att utvärdera en screeningmetod för att upptäcka kliniskt relevant prostatacancer. Denna kliniska prövning använder genetiska data för att fastställa en mans risk för cancer, tillsammans med multiparametrisk magnetisk resonanstomografi (mpMRI) för att identifiera män med högre grad av cancer.
Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Om genetiska data relaterade till prostatacancer som används med MRT kan identifiera högre grad, potentiellt dödlig prostatacancer
- Vilken ålder är en MRT användbar kliniskt för screening av prostatacancer
- Om djupinlärningsmetoder som används med MRT när den genetiska risken för mannen är känd kan mer exakt förutsäga signifikanta cancerformer
Deltagarna kommer att:
- Ta ett prostataspecifikt antigen (PSA) blodprov
- Få en mpMRI
- Få resultaten av deras genetiska data för att avgöra om de anses vara hög-, medel- eller lågrisk för prostatacancer baserat på försökens genetiska testning
- Uppföljning för denna studie baserat på deltagarnas risk och resultat från PSA-testet och mpMRI
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
- Prostatacancer är den vanligaste diagnosen cancer bland män i USA
- Prostatacancerscreening med markören prostataspecifikt antigen (PSA) är kontroversiell
- PSA-baserad screening är mindre effektiv, åtminstone delvis, eftersom den vilar på screening av hela befolkningen
- Polygena riskpoäng stratifierar män baserat på deras genetiska predisposition för prostatacancer och kan förbättra screeningprogram på befolkningsnivå genom att fokusera på män med högre risk för sjukdom och skona män med låg risk
- Det är avgörande att studier som syftar till att översätta utvecklingen av en strategi för tidig upptäckt genomförs inom en mångfaldig patientpopulation för att ta itu med skillnaderna i dödlighet i prostatacancer
Studera design:
- Planerar att samla 1 500 deltagare från både etablerade biobanker och primärvårdskontor
- Deltagarna kommer att få ett första PSA-screening-blodprov och en mpMRI
- Deltagarna kommer att få sin polygena riskpoäng bestämmas utifrån data från genom-wide association study (GWAS).
- Deltagaruppföljning kommer att bestämmas av PRS-resultat, samt om det finns onormala fynd på deras PSA-screening och/eller mpMRI
Mål:
- Att utvärdera en screeningalgoritm för att upptäcka kliniskt relevant prostatacancer (Gleason-poäng ≥7) med hjälp av genetiska data (PRS) för att fastställa risken för cancer och mpMRI för att identifiera män med högre grad av cancer
- För att bestämma optimal ålder för att börja screena med PRS och mpMRI
- För att avgöra om sällsynta varianter av DNA-reparationsenzymer kan hjälpa till att förfina screeningen
- För att avgöra om metoder för djupinlärning som tillämpas på mpMRI och informeras av genetisk risk kan förutsäga signifikanta cancerformer mer exakt
Prostatacancerscreening med prostataspecifikt antigen (PSA) är kontroversiellt. Å ena sidan finns det en minskning av dödligheten i prostatacancer i samband med screening. Å andra sidan finns det tydliga bevis för att utbredd och urskillningslös PSA-baserad screening har lett till överdiagnostik och överbehandling av prostatacancer. Detta beror delvis på urskillningslös screening av alla män, inte bara de som är i riskzonen. Utveckling och implementering av en screeningstrategi som specifikt inriktar sig på män som löper risk att drabbas av potentiellt skadlig prostatacancer, samtidigt som man besparar män med låg risk för screening, är ett brådskande behov.
Utredarna tror att integration av genetisk testning och multiparametrisk MRI (mpMRI) kommer att dramatiskt förbättra screeningen. Polygena riskpoäng (PRS) har utvecklats för att fastställa en individs risk för prostatacancer och försök har gjorts för att skapa riskpoäng för kliniskt relevant sjukdom. mpMRI har etablerats som ett hjälpmedel för att skilja kliniskt relevant från indolent prostatacancer.
Vår vetenskapliga utgångspunkt är att ett integrerat tillvägagångssätt som utnyttjar styrkorna hos både genetik och mpMRI kommer att göra mer än att bara riskera stratifiera män i de som löper risk för och inte riskerar att drabbas av prostatacancer; utredarna kommer att stratifiera en population av män i de med och de utan kliniskt relevant prostatacancer. Utredarna antar att genetisk testning för att först identifiera patienter med risk för prostatacancer följt av mpMRI för att avgöra vem som sannolikt har kliniskt relevant sjukdom representerar en optimal strategi.
Denna studie kommer att avgöra om en polygen riskpoäng kan användas tillsammans med mpMRI för att identifiera Gleason-poäng ≥7 cancer.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Adam S Kibel, MD, MHCM
- Telefonnummer: (617) 525-7697
- E-post: akibel@bwh.harvard.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Daniella Furtado
- Telefonnummer: (617) 525-8782
- E-post: dfurtado1@bwh.harvard.edu
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20060
- Har inte rekryterat ännu
- Howard University Hospital
-
Kontakt:
- Pamela Coleman, MD
-
Underutredare:
- Tamaro S Hudson, PhD, MPH
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
- Har inte rekryterat ännu
- Walter Reed National Military Medical Center
-
Kontakt:
- Gregory T Chesnut, MD
- Telefonnummer: 301-319-2900
- E-post: gregory.chesnut@usuhs.edu
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
- Har inte rekryterat ännu
- National Cancer Institute
-
Kontakt:
- Peter A Pinto, MD
- Telefonnummer: 204-858-7200
- E-post: pintop@mail.nih.gov
-
Underutredare:
- Ismail B Turkbey, MD
-
Underutredare:
- Peter L Choyke, MD, FACR
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Rekrytering
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Keyan Salari, MD, PhD
- Telefonnummer: 857-238-3838
- E-post: ksalari@mgh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02155
- Rekrytering
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Adam S Kibel, MD, MHCM
- Telefonnummer: 617-525-7697
- E-post: akibel@bwh.harvard.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- De måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informationssamtycke.
- Beräknad förväntad livslängd på mer än 10 år.
- Ingen historia av prostatacancer.
- Deltagare måste vara mellan 40-69 år. Detta är den ålder då screening för prostatacancer rekommenderas. Detta beror på att yngre patienter inte löper risk för sjukdomen och att äldre patienter inte har nytta av diagnosen.
- Ingen biopsi för prostatacancer under de senaste 5 åren.
- Ingen prostata-MR under de senaste 5 åren.
Exklusions kriterier:
- Ovilja att underteckna formuläret för informerat samtycke.
- Kontraindikation för biopsi såsom okorrigerbar blödning eller koagulationsstörning.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa säkerheten för en biopsi och/eller operation.
- Kan inte genomgå en MRT.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Låg risk kohort
Deltagarna placeras i sin arm efter att lämpliga genetiska tester har utförts för att fastställa deras risk.
|
Deltagarna kommer att placeras i PRS-kohorter baserat på deras genetiska data. Alla deltagare som är inskrivna i studien kommer att få ett PSA-screeningtest och en mpMRI, oavsett deras polygena riskpoäng. |
|
Övrig: Medelriskkohort
Deltagarna placeras i sin arm efter att lämpliga genetiska tester har utförts för att fastställa deras risk.
|
Deltagarna kommer att placeras i PRS-kohorter baserat på deras genetiska data. Alla deltagare som är inskrivna i studien kommer att få ett PSA-screeningtest och en mpMRI, oavsett deras polygena riskpoäng. |
|
Övrig: Högriskkohort
Deltagarna placeras i sin arm efter att lämpliga genetiska tester har utförts för att fastställa deras risk.
|
Deltagarna kommer att placeras i PRS-kohorter baserat på deras genetiska data. Alla deltagare som är inskrivna i studien kommer att få ett PSA-screeningtest och en mpMRI, oavsett deras polygena riskpoäng. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Riskkvot - tre åldersgrupper
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år.
|
Förhållandet mellan män med hög PRS och mellanliggande PRS i var och en av de tre åldersgrupperna (40-54, 55-64, 65-69) oavsett deras etnicitet.
|
Genom avslutad studie i snitt 1 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Riskkvot - Sex åldersgrupper
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år.
|
Förhållandet mellan män med hög PRS och mellanliggande PRS i var och en av de sex åldersgrupperna (40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, 65-69) oavsett deras etnicitet.
|
Genom avslutad studie i snitt 1 år.
|
|
Sällsynta varianter
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år.
|
Undersök i vilken utsträckning tillägg av sällsynta varianter till PRS innebär riskprediktion.
Viktningsförfarandet kommer att implementeras för att ta hänsyn till översampling av fall med hög risk.
|
Genom avslutad studie i snitt 1 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Adam S Kibel, MD, MHCM, Brigham and Women's Hospital
- Studiestol: Peter Pinto, MD, National Cancer Institute (NCI)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Patologiska processer
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Mottaglighet för sjukdomar
- Genetisk predisposition för sjukdom
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Genetiskt riskpoäng
- Prostatiska neoplasmer
Andra studie-ID-nummer
- 23-564
- U01CA268810 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .