Polygen risikostratificering kombineret med mpMRI for at identificere klinisk relevant prostatakræft (PRS)
Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere en screeningsmetode til at påvise klinisk relevant prostatacancer. Dette kliniske forsøg bruger genetiske data til at bestemme en mands risiko for kræft sammen med multiparametrisk magnetisk resonansbilleddannelse (mpMRI) til at identificere mænd med højere grad af kræft.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Hvis genetiske data relateret til prostatacancer brugt med MR kan identificere højere grad, potentielt dødelig prostatacancer
- Hvilken alder er en MR klinisk nyttig til screening af prostatacancer
- Hvis deep learning-metoder, der bruges med MR, når den genetiske risiko for manden er kendt, kan mere præcist forudsige signifikante kræftformer
Deltagerne vil:
- Få en prostataspecifikt antigen (PSA) blodprøve
- Få en mpMRI
- Få resultaterne af deres genetiske data for at afgøre, om de anses for høj-, mellem- eller lavrisiko for prostatacancer baseret på forsøgets genetiske test
- Opfølgning på dette forsøg baseret på deltagernes risiko og resultater fra PSA-testen og mpMRI
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
- Prostatakræft er den hyppigst diagnosticerede kræftform blandt mænd i USA
- Prostatacancerscreening ved hjælp af markøren prostataspecifikt antigen (PSA) er kontroversiel
- PSA-baseret screening er mindre effektiv, i det mindste delvist, fordi den hviler på screening af hele befolkningen
- Polygene risikoscores stratificerer mænd baseret på deres genetiske disposition for prostatacancer og kan forbedre screeningsprogrammer på befolkningsniveau ved at fokusere på mænd med højere risiko for sygdom og skåne lavrisikomænd
- Det er afgørende, at undersøgelser, der sigter mod at oversætte udviklingen af en tidlig detektionsstrategi, udføres inden for en forskelligartet patientpopulation for at adressere forskelle i dødeligheden af prostatacancer
Studere design:
- Planlægger at akkumulere 1.500 deltagere fra både etablerede biobanker og primære plejekontorer
- Deltagerne får en indledende PSA-screening-blodprøve og en mpMRI
- Deltagerne vil få deres polygene risikoscore bestemt ud fra genom-wide association study (GWAS) data
- Deltageropfølgning vil blive bestemt af PRS-resultater, samt hvis der er unormale fund på deres PSA-screening og/eller mpMRI
Mål:
- At evaluere en screeningsalgoritme til påvisning af klinisk relevant prostatacancer (Gleason-score ≥7) ved hjælp af genetiske data (PRS) til at bestemme risikoen for cancer og mpMRI for at identificere mænd med højere grad af cancer
- For at bestemme den optimale alder for at begynde screening ved hjælp af PRS og mpMRI
- For at afgøre, om sjældne varianter i DNA-reparationsenzymer kunne hjælpe med at forfine screeningen
- For at afgøre, om deep learning-metoder anvendt til mpMRI og informeret om genetisk risiko kan mere præcist forudsige signifikante kræftformer
Prostatakræftscreening ved hjælp af prostataspecifikt antigen (PSA) er kontroversiel. På den ene side er der en reduktion i prostatacancerdødelighed forbundet med screening. På den anden side er der klare beviser for, at udbredt og vilkårlig PSA-baseret screening har ført til overdiagnose og overbehandling af prostatacancer. Til dels skyldes dette vilkårlig screening af alle mænd, ikke kun dem, der er i fare. Udvikling og implementering af en screeningsstrategi, der specifikt retter sig mod mænd med risiko for potentielt skadelig prostatacancer, og samtidig skåner lavrisikomænd for screeningsbyrderne, er et presserende behov.
Efterforskerne mener, at integration af genetisk testning og multiparametrisk MR (mpMRI) vil forbedre screeningen dramatisk. Polygenisk risikoscore (PRS) er blevet udviklet til at bestemme en persons risiko for prostatacancer, og der er gjort forsøg på at skabe risikoscore for klinisk relevant sygdom. mpMRI er blevet etableret som en hjælp til at skelne klinisk relevant fra indolent prostatacancer.
Vores videnskabelige præmis er, at en integreret tilgang, der udnytter styrkerne ved både genetik og mpMRI, vil gøre mere end blot at risikostratificere mænd i dem, der er i risiko for og ikke i risiko for prostatacancer; efterforskerne vil stratificere en population af mænd i dem med og dem uden klinisk relevant prostatacancer. Efterforskerne antager, at genetisk testning for først at identificere patienter med risiko for prostatacancer efterfulgt af mpMRI for at bestemme, hvem der sandsynligvis har klinisk relevant sygdom, repræsenterer en optimal strategi.
Denne undersøgelse vil afgøre, om en polygen risikoscore kan bruges sammen med mpMRI til at identificere Gleason score ≥7 cancer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Adam S Kibel, MD, MHCM
- Telefonnummer: (617) 525-7697
- E-mail: akibel@bwh.harvard.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Daniella Furtado
- Telefonnummer: (617) 525-8782
- E-mail: dfurtado1@bwh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20060
- Ikke rekrutterer endnu
- Howard University Hospital
-
Kontakt:
- Pamela Coleman, MD
-
Underforsker:
- Tamaro S Hudson, PhD, MPH
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
- Ikke rekrutterer endnu
- Walter Reed National Military Medical Center
-
Kontakt:
- Gregory T Chesnut, MD
- Telefonnummer: 301-319-2900
- E-mail: gregory.chesnut@usuhs.edu
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
- Ikke rekrutterer endnu
- National Cancer Institute
-
Kontakt:
- Peter A Pinto, MD
- Telefonnummer: 204-858-7200
- E-mail: pintop@mail.nih.gov
-
Underforsker:
- Ismail B Turkbey, MD
-
Underforsker:
- Peter L Choyke, MD, FACR
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Kontakt:
- Keyan Salari, MD, PhD
- Telefonnummer: 857-238-3838
- E-mail: ksalari@mgh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02155
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Adam S Kibel, MD, MHCM
- Telefonnummer: 617-525-7697
- E-mail: akibel@bwh.harvard.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- De skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informationssamtykke.
- Estimeret forventet levetid på mere end 10 år.
- Ingen historie med prostatakræft.
- Deltagerne skal være mellem 40-69 år. Dette er den alder, hvor screening for prostatakræft anbefales. Dette skyldes, at yngre patienter ikke er i risiko for sygdommen, og at ældre patienter ikke har gavn af diagnosen.
- Ingen biopsi for prostatakræft inden for de seneste 5 år.
- Ingen prostata MR inden for de seneste 5 år.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende vilje til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
- Kontraindikation til biopsi såsom ukorrigerbar blødning eller koagulationsforstyrrelse.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse sikkerheden ved en biopsi og/eller operation.
- Ude af stand til at gennemgå en MR.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Lav risiko kohorte
Deltagerne placeres i deres arm efter passende genetisk testning er blevet udført for at bestemme deres risiko.
|
Deltagerne vil blive sat ind i PRS-kohorter baseret på deres genetiske data. Alle deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen, vil modtage en PSA-screeningstest og en mpMRI, uanset deres polygene risikoscore. |
|
Andet: Mellemrisikokohorte
Deltagerne placeres i deres arm efter passende genetisk testning er blevet udført for at bestemme deres risiko.
|
Deltagerne vil blive sat ind i PRS-kohorter baseret på deres genetiske data. Alle deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen, vil modtage en PSA-screeningstest og en mpMRI, uanset deres polygene risikoscore. |
|
Andet: Højrisikokohorte
Deltagerne placeres i deres arm efter passende genetisk testning er blevet udført for at bestemme deres risiko.
|
Deltagerne vil blive sat ind i PRS-kohorter baseret på deres genetiske data. Alle deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen, vil modtage en PSA-screeningstest og en mpMRI, uanset deres polygene risikoscore. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Risikoforhold - Tre aldersgrupper
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Forholdet mellem mænd med høj PRS og middel PRS i hver af de tre aldersgrupper (40-54, 55-64, 65-69) uanset deres etnicitet.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Risikoforhold - Seks aldersgrupper
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Forholdet mellem mænd med høj PRS og middel PRS i hver af de seks aldersgrupper (40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, 65-69) uanset deres etnicitet.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
|
Sjældne varianter
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Undersøg i hvilket omfang tilføjelsen af sjældne varianter til PRS involverer risikoforudsigelse.
Vægtningsproceduren vil blive implementeret for at tage højde for oversampling af højrisikosager.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Adam S Kibel, MD, MHCM, Brigham and Women's Hospital
- Studiestol: Peter Pinto, MD, National Cancer Institute (NCI)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Patologiske processer
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kønssygdomme, mandlige
- Prostatasygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomsmodtagelighed
- Genetisk disposition for sygdom
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Genetisk risikoscore
- Prostatiske neoplasmer
Andre undersøgelses-id-numre
- 23-564
- U01CA268810 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .