Polygen risikostratifisering kombinert med mpMRI for å identifisere klinisk relevant prostatakreft (PRS)
Målet med denne kliniske studien er å evaluere en screeningmetode for å oppdage klinisk relevant prostatakreft. Denne kliniske studien bruker genetiske data for å bestemme en manns risiko for kreft, sammen med multiparametrisk magnetisk resonansavbildning (mpMRI) for å identifisere menn med høyere grad av kreft.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hvis genetiske data relatert til prostatakreft brukt med MR kan identifisere høyere grad, potensielt dødelig prostatakreft
- Hvilken alder er en MR klinisk nyttig for screening av prostatakreft
- Hvis dyplæringsmetoder som brukes med MR når den genetiske risikoen for mannen er kjent kan forutsi betydelige kreftformer mer nøyaktig
Deltakerne vil:
- Ta en blodprøve for prostataspesifikt antigen (PSA).
- Få en mpMRI
- Få resultatene av deres genetiske data for å avgjøre om de anses som høy-, middels- eller lavrisiko for prostatakreft basert på prøvenes genetiske tester
- Oppfølging av denne studien basert på deltakernes risiko og funn fra PSA-testen og mpMRI
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
- Prostatakreft er den mest diagnostiserte kreften blant menn i USA
- Prostatakreftscreening ved bruk av markøren prostataspesifikt antigen (PSA) er kontroversiell
- PSA-basert screening er mindre effektiv, i det minste delvis, fordi den hviler på screening av hele befolkningen
- Polygene risikoskårer stratifiserer menn basert på deres genetiske predisposisjon for prostatakreft og kan forbedre screeningprogrammer på befolkningsnivå ved å fokusere på menn med høyere risiko for sykdom og skåne menn med lav risiko
- Det er avgjørende at studier som tar sikte på å oversette utviklingen av en strategi for tidlig deteksjon utføres innenfor en mangfoldig pasientpopulasjon for å adressere forskjeller i dødelighet av prostatakreft
Studere design:
- Planlegger å samle 1500 deltakere fra både etablerte biobanker og primærhelsekontorer
- Deltakerne vil få en første PSA-screening-blodprøve og en mpMRI
- Deltakerne vil få sin polygene risikoscore bestemt fra genom-wide association study (GWAS) data
- Deltakeroppfølging vil bli bestemt av PRS-resultater, samt om det er unormale funn på deres PSA-screening og/eller mpMRI
Mål:
- For å evaluere en screeningalgoritme for å oppdage klinisk relevant prostatakreft (Gleason-score ≥7) ved å bruke genetiske data (PRS) for å bestemme risikoen for kreft og mpMRI for å identifisere menn med høyere grad av kreft
- For å bestemme optimal alder for å begynne screening ved hjelp av PRS og mpMRI
- For å finne ut om sjeldne varianter av DNA-reparasjonsenzymer kan bidra til å avgrense screeningen
- For å finne ut om dyplæringsmetoder brukt på mpMRI og informert om genetisk risiko kan forutsi betydelige kreftformer mer nøyaktig
Prostatakreftscreening ved bruk av prostataspesifikt antigen (PSA) er kontroversielt. På den ene siden er det en reduksjon i prostatakreftdødelighet knyttet til screening. På den andre siden er det klare bevis på at utbredt og vilkårlig PSA-basert screening har ført til overdiagnose og overbehandling av prostatakreft. Dette skyldes delvis vilkårlig screening av alle menn, ikke bare de som er i faresonen. Utvikling og implementering av en screeningstrategi spesifikt rettet mot menn med risiko for potensielt skadelig prostatakreft, samtidig som man sparer lavrisikomenn for screeningsbyrdene, er et presserende behov.
Etterforskerne mener at integrering av genetisk testing og multiparametrisk MR (mpMRI) vil forbedre screeningen dramatisk. Polygenisk risikoskår (PRS) er utviklet for å bestemme et individs risiko for prostatakreft, og det er gjort forsøk på å lage risikoscore for klinisk relevant sykdom. mpMRI er etablert som et hjelpemiddel for å skille klinisk relevant fra indolent prostatakreft.
Vårt vitenskapelige premiss er at en integrert tilnærming som utnytter styrken til både genetikk og mpMRI vil gjøre mer enn bare å risikere å stratifisere menn i de som er i fare for og ikke i risiko for prostatakreft; etterforskerne vil stratifisere en populasjon av menn i de med og de uten klinisk relevant prostatakreft. Etterforskerne antar at genetisk testing for først å identifisere pasienter med risiko for prostatakreft etterfulgt av mpMRI for å avgjøre hvem som sannsynligvis har klinisk relevant sykdom, representerer en optimal strategi.
Denne studien vil avgjøre om en polygen risikoscore kan brukes sammen med mpMRI for å identifisere Gleason-score ≥7 kreft.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Adam S Kibel, MD, MHCM
- Telefonnummer: (617) 525-7697
- E-post: akibel@bwh.harvard.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Daniella Furtado
- Telefonnummer: (617) 525-8782
- E-post: dfurtado1@bwh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20060
- Har ikke rekruttert ennå
- Howard University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Pamela Coleman, MD
-
Underetterforsker:
- Tamaro S Hudson, PhD, MPH
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
- Har ikke rekruttert ennå
- Walter Reed National Military Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Gregory T Chesnut, MD
- Telefonnummer: 301-319-2900
- E-post: gregory.chesnut@usuhs.edu
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
- Har ikke rekruttert ennå
- National Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Peter A Pinto, MD
- Telefonnummer: 204-858-7200
- E-post: pintop@mail.nih.gov
-
Underetterforsker:
- Ismail B Turkbey, MD
-
Underetterforsker:
- Peter L Choyke, MD, FACR
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Keyan Salari, MD, PhD
- Telefonnummer: 857-238-3838
- E-post: ksalari@mgh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02155
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Adam S Kibel, MD, MHCM
- Telefonnummer: 617-525-7697
- E-post: akibel@bwh.harvard.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- De må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informasjonssamtykke.
- Estimert forventet levetid på mer enn 10 år.
- Ingen historie med prostatakreft.
- Deltakerne må være mellom 40-69 år. Dette er alderen der screening for prostatakreft anbefales. Dette skyldes at yngre pasienter ikke er i faresonen for sykdommen og at eldre pasienter ikke har nytte av diagnosen.
- Ingen biopsi for prostatakreft de siste 5 årene.
- Ingen prostata MR de siste 5 årene.
Ekskluderingskriterier:
- Uvillighet til å signere skjemaet for informert samtykke.
- Kontraindikasjon for biopsi som ukorrigerbar blødning eller koagulasjonsforstyrrelse.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense sikkerheten ved en biopsi og/eller kirurgi.
- Kan ikke gjennomgå en MR.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Lavrisiko-kohort
Deltakerne blir plassert i armen etter at passende genetisk testing er utført for å bestemme risikoen deres.
|
Deltakerne vil bli satt inn i PRS-kohorter basert på deres genetiske data. Alle deltakere som er registrert i studien vil motta en PSA-screeningtest og en mpMRI, uavhengig av deres polygene risikoscore. |
|
Annen: Mellomrisikokohort
Deltakerne blir plassert i armen etter at passende genetisk testing er utført for å bestemme risikoen deres.
|
Deltakerne vil bli satt inn i PRS-kohorter basert på deres genetiske data. Alle deltakere som er registrert i studien vil motta en PSA-screeningtest og en mpMRI, uavhengig av deres polygene risikoscore. |
|
Annen: Høyrisiko-kohort
Deltakerne blir plassert i armen etter at passende genetisk testing er utført for å bestemme risikoen deres.
|
Deltakerne vil bli satt inn i PRS-kohorter basert på deres genetiske data. Alle deltakere som er registrert i studien vil motta en PSA-screeningtest og en mpMRI, uavhengig av deres polygene risikoscore. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Risikoforhold - Tre aldersgrupper
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
Forholdet mellom menn med høy PRS og middels PRS i hver av de tre aldersgruppene (40-54, 55-64, 65-69) uavhengig av deres etnisitet.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Risikoforhold - Seks aldersgrupper
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
Forholdet mellom menn med høy PRS og middels PRS i hver av de seks aldersgruppene (40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, 65-69) uavhengig av deres etnisitet.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
|
Sjeldne varianter
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
Undersøk i hvilken grad tillegg av sjeldne varianter til PRS innebærer risikoprediksjon.
Vektingsprosedyren vil bli implementert for å ta hensyn til oversampling av høyrisikosaker.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Adam S Kibel, MD, MHCM, Brigham and Women's Hospital
- Studiestol: Peter Pinto, MD, National Cancer Institute (NCI)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Patologiske prosesser
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Sykdomsattributter
- Sykdomsfølsomhet
- Genetisk disposisjon for sykdom
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Genetisk risikopoeng
- Prostatiske neoplasmer
Andre studie-ID-numre
- 23-564
- U01CA268810 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .