Polygeenisen riskin kerrostuminen yhdistettynä mpMRI:hen kliinisesti merkityksellisen eturauhassyövän tunnistamiseksi (PRS)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida seulontamenetelmä kliinisesti merkityksellisen eturauhassyövän havaitsemiseksi. Tämä kliininen tutkimus käyttää geneettisiä tietoja miehen syöpäriskin määrittämiseen sekä moniparametrista magneettikuvausta (mpMRI) korkeamman asteen syöpää sairastavien miesten tunnistamiseksi.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Jos magneettikuvauksessa käytetyt eturauhassyöpään liittyvät geneettiset tiedot voivat tunnistaa korkeamman asteen, mahdollisesti kuolemaan johtavan eturauhassyövän
- Minkä ikäisenä MRI on kliinisesti hyödyllinen eturauhassyövän seulonnassa
- Jos magneettikuvauksessa käytetyillä syväoppimismenetelmillä, kun miehen geneettinen riski tiedetään, voidaan ennustaa tarkemmin merkittäviä syöpiä
Osallistujat:
- Hanki eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) verikoe
- Ota mpMRI
- Hanki heidän geneettisten tietojensa tulokset määrittääksesi, katsotaanko heidän eturauhassyövän riskiksi korkea, keskitaso tai pieni riski geneettisten kokeiden perusteella
- Tämän tutkimuksen seuranta perustuu osallistujien riskiin ja PSA-testin ja mpMRI:n löydöksiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Eturauhassyöpä on yleisimmin diagnosoitu syöpä miesten keskuudessa Yhdysvalloissa
- Eturauhassyövän seulonta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) avulla on kiistanalainen
- PSA-pohjainen seulonta on ainakin osittain vähemmän tehokasta, koska se perustuu koko väestön seulomiseen
- Polygeeniset riskipisteet jakavat miehet eturauhassyövän geneettisen alttiuden perusteella ja voivat parantaa väestötason seulontaohjelmia keskittymällä miehiin, joilla on suurempi sairausriski ja säästämällä matalariskisiä miehiä
- On ratkaisevan tärkeää, että tutkimukset, joiden tarkoituksena on kääntää varhaisen havaitsemisen strategian kehittäminen, tehdään monipuolisessa potilasjoukossa eturauhassyöpäkuolleisuuden erojen korjaamiseksi
Opintojen suunnittelu:
- Suunnitelmissa on kerätä 1 500 osallistujaa sekä perustetuista biopankeista että perusterveydenhuollon toimistoista
- Osallistujat saavat alustavan PSA-seulontaverikokeen ja mpMRI:n
- Osallistujien polygeeninen riskipistemäärä määritetään genominlaajuisen assosiaatiotutkimuksen (GWAS) tiedoista
- Osallistujien seuranta määräytyy PRS-tulosten perusteella sekä jos PSA-seulonnassa ja/tai mpMRI-tutkimuksessa on poikkeavia löydöksiä.
Tavoitteet:
- Arvioida seulontaalgoritmi kliinisesti merkityksellisen eturauhassyövän havaitsemiseksi (Gleason-pisteet ≥7) käyttämällä geneettisiä tietoja (PRS) syöpäriskin määrittämiseksi ja mpMRI:tä korkealaatuisemman syövän tunnistamiseksi miesten
- Optimaalisen iän määrittämiseksi seulonnan aloittamiseksi PRS:n ja mpMRI:n avulla
- Sen määrittämiseksi, voisivatko harvinaiset variantit DNA-korjausentsyymeissä auttaa tarkentamaan seulontaa
- Sen selvittämiseksi, voivatko mpMRI:ssä sovelletut syväoppimismenetelmät, jotka perustuvat geneettiseen riskiin, ennustaa tarkemmin merkittäviä syöpiä
Eturauhassyövän seulonta eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA) on kiistanalainen. Toisaalta seulontaan liittyvä eturauhassyöpäkuolleisuus vähenee. Toisaalta on olemassa selviä todisteita siitä, että laajalle levinnyt ja umpimähkäinen PSA-pohjainen seulonta on johtanut eturauhassyövän ylidiagnosointiin ja -hoitoon. Osittain tämä johtuu kaikkien miesten, ei vain riskiryhmien, umpimähkäisestä seulonnasta. Tarvitaan kiireesti sellaisen seulontastrategian kehittämistä ja toteuttamista, joka on suunnattu erityisesti miehille, joilla on riski sairastua mahdollisesti haitalliseen eturauhassyöpään ja samalla säästää vähäriskisiä miehiä seulonnan rasitteilta.
Tutkijat uskovat, että geneettisen testauksen ja moniparametrisen MRI:n (mpMRI) yhdistäminen parantaa merkittävästi seulontaa. Polygeeniset riskipisteet (PRS) on kehitetty yksilön eturauhassyövän riskin määrittämiseksi, ja kliinisesti merkityksellisille sairauksille on yritetty luoda riskipisteitä. mpMRI on todettu avuksi kliinisesti merkityksellisen erottamisessa indolentista eturauhassyövästä.
Tieteellinen lähtökohtamme on, että integroitu lähestymistapa, joka hyödyntää sekä genetiikan että mpMRI:n vahvuuksia, tekee enemmän kuin vain riskin jakaa miehet eturauhassyövän riskissä oleviin, mutta ei riskiin. tutkijat jakavat miesten populaation miehiin, joilla on kliinisesti merkittävä eturauhassyöpä ja joilla ei ole kliinisesti merkittävää eturauhassyöpää. Tutkijat olettavat, että geneettinen testaus eturauhassyövän riskissä olevien potilaiden tunnistamiseksi ja sen jälkeen mpMRI sen määrittämiseksi, kenellä todennäköisesti on kliinisesti merkittävä sairaus, on optimaalinen strategia.
Tämä tutkimus määrittää, voidaanko polygeenisen riskin pisteytystä käyttää yhdessä mpMRI:n kanssa Gleason-pistemäärän ≥7 syövän tunnistamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Adam S Kibel, MD, MHCM
- Puhelinnumero: (617) 525-7697
- Sähköposti: akibel@bwh.harvard.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Daniella Furtado
- Puhelinnumero: (617) 525-8782
- Sähköposti: dfurtado1@bwh.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20060
- Ei vielä rekrytointia
- Howard University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Pamela Coleman, MD
-
Alatutkija:
- Tamaro S Hudson, PhD, MPH
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
- Ei vielä rekrytointia
- Walter Reed National Military Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Gregory T Chesnut, MD
- Puhelinnumero: 301-319-2900
- Sähköposti: gregory.chesnut@usuhs.edu
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
- Ei vielä rekrytointia
- National Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter A Pinto, MD
- Puhelinnumero: 204-858-7200
- Sähköposti: pintop@mail.nih.gov
-
Alatutkija:
- Ismail B Turkbey, MD
-
Alatutkija:
- Peter L Choyke, MD, FACR
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Keyan Salari, MD, PhD
- Puhelinnumero: 857-238-3838
- Sähköposti: ksalari@mgh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02155
- Rekrytointi
- Brigham and Women's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Adam S Kibel, MD, MHCM
- Puhelinnumero: 617-525-7697
- Sähköposti: akibel@bwh.harvard.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Heillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen suostumusasiakirja.
- Arvioitu elinajanodote yli 10 vuotta.
- Ei eturauhassyövän historiaa.
- Osallistujien tulee olla 40-69-vuotiaita. Tässä iässä eturauhassyövän seulontaa suositellaan. Tämä johtuu siitä, että nuoremmat potilaat eivät ole alttiita taudille ja vanhemmat potilaat eivät hyödy diagnoosista.
- Ei biopsiaa eturauhassyövän varalta viimeisten 5 vuoden aikana.
- Ei eturauhasen MRI:tä viimeisen 5 vuoden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Haluttomuus allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
- Vasta-aihe biopsialle, kuten korjaamaton verenvuoto tai hyytymishäiriö.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat biopsian ja/tai leikkauksen turvallisuutta.
- Ei voida tehdä magneettikuvausta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Pienen riskin kohortti
Osallistujat asetetaan käsivarteensa sen jälkeen, kun asianmukainen geneettinen testaus on suoritettu heidän riskinsä määrittämiseksi.
|
Osallistujat luokitellaan PRS-kohortteihin heidän geneettisten tietojensa perusteella. Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat PSA-seulontatestin ja mpMRI-tutkimuksen polygeenisestä riskipisteestään riippumatta. |
|
Muut: Keskitason riskikohortti
Osallistujat asetetaan käsivarteensa sen jälkeen, kun asianmukainen geneettinen testaus on suoritettu heidän riskinsä määrittämiseksi.
|
Osallistujat luokitellaan PRS-kohortteihin heidän geneettisten tietojensa perusteella. Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat PSA-seulontatestin ja mpMRI-tutkimuksen polygeenisestä riskipisteestään riippumatta. |
|
Muut: Korkean riskin kohortti
Osallistujat asetetaan käsivarteensa sen jälkeen, kun asianmukainen geneettinen testaus on suoritettu heidän riskinsä määrittämiseksi.
|
Osallistujat luokitellaan PRS-kohortteihin heidän geneettisten tietojensa perusteella. Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat PSA-seulontatestin ja mpMRI-tutkimuksen polygeenisestä riskipisteestään riippumatta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riskisuhde - kolme ikäryhmää
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi.
|
Korkean PRS:n ja keskitasoisen PRS:n miesten suhde kussakin kolmessa ikäryhmässä (40-54, 55-64, 65-69) etnisestä taustasta riippumatta.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riskisuhde - kuusi ikäryhmää
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi.
|
Suhde miesten, joilla on korkea PRS ja keskitasoinen PRS kussakin kuudessa ikäryhmässä (40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, 65-69) etnisestä taustasta riippumatta.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi.
|
|
Harvinaiset vaihtoehdot
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi.
|
Tutki, missä määrin harvinaisten muunnelmien lisääminen PRS:ään sisältää riskien ennustamisen.
Painotusmenettely otetaan käyttöön suuren riskin tapausten yliotantojen huomioon ottamiseksi.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Adam S Kibel, MD, MHCM, Brigham and Women's Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Peter Pinto, MD, National Cancer Institute (NCI)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Tautialttius
- Geneettinen alttius sairauksille
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Geneettinen riskipiste
- Eturauhasen kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23-564
- U01CA268810 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .