EVOC - EV při obezitě a kardiometabolické nemoci (EVOC)
Signalizace extracelulárních vezikul u obezity a kardiometabolických onemocnění (EVOC)
Cílem této observační studie je výzkum vlivu molekulárních signálů ze srdce, jater a tukové tkáně na riziko kardiovaskulárních onemocnění a prezentaci diabetu typu II a onemocnění, která ovlivňují srdce, cévy a metabolismus (kardiometabolické onemocnění). Konkrétně se zaměřuje na obsah a funkci extracelulárních vezikul (EV), malých váčků uvolněných z povrchu buňky, které obsahují důležitý molekulární náklad. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Jaký molekulární náklad přepravují elektromobily z tukové tkáně?
- Jak tento náklad ovlivňuje srdeční a jaterní funkce?
- Souvisí změny obsahu EV se srdeční funkcí a adipozitou se ztrátou hmotnosti?
Vzorky tkání z tukové tkáně a vzorky krve budou odebírány pacientům podstupujícím bariatrickou operaci snížení hmotnosti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primárním klinickým cílem tohoto výzkumu je studovat vliv molekulárních signálů z tukové tkáně do srdce, jater a mozku na riziko kardiovaskulárních onemocnění při obezitě, diabetu typu II a dalších metabolických onemocněních, která ovlivňují srdce, cévy a metabolismus ( Kardiometabolické onemocnění). Konkrétně se zaměřuje na obsah a funkci extracelulárních vezikul (EV), malých váčků uvolněných z povrchu buňky, které obsahují důležitý molekulární náklad. Hypotézou je, že EV pocházející z metabolicky aktivní tukové tkáně umístěné kolem břišních orgánů (viscerální tuková tkáň) mají jiný náklad než ty, které jsou odvozeny z nemetabolicky aktivní tukové tkáně umístěné přímo pod kůží (subkutánní tuková tkáň), a že tyto náklady ovlivnit funkci dalších orgánů. Dále předpokládáme, že viscerální adipózní EV jsou také přítomny v plazmě v oběhu a že obsah se mění, když se pacienti po bariatrické operaci stanou metabolicky zdravými.
Po obdržení souhlasu pacienta budou odebrány vzorky z viscerální tukové tkáně, podkožní tukové tkáně a krve během operace bypassu žaludku. Tyto vzorky budou přeneseny do laboratoře, kde budou zpracovány pro EV. Rovněž bude sledována lékařská anamnéza a záznamy subjektu. Volitelný sekundární odběr krve lze odebrat 3 měsíce po operaci nebo do 24 měsíců.
Po odběru budou vzorky přivezeny ke zpracování do laboratoře PI. Vzorky budou podrobeny charakterizaci na proteiny, extracelulární nebo exosomální RNA, tkáňové RNA (např. leukocyty/buffy coat) a/nebo metabolity. Pro stanovení rozdílů v expresi proteinu a RNA bude provedena transkriptomická a proteomická analýza. EV budou extrahovány z podkožní a viscerální tukové tkáně a použity k léčbě buněk srdečního svalu a buněk jater na čipu, které byly vyrobeny v laboratorním prostředí.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Saumya Das, MD, PhD
- Telefonní číslo: 617-724-4500
- E-mail: SDAS@mgh.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2696
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Saumya Das, MD/PhD
-
Kontakt:
- Clinical Research Coordinator
- Telefonní číslo: 617-643-9621
- E-mail: cazzam@mgh.harvard.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Obézní (BMI>/=30 kg/m2; pro skupinu obezity/bariatrické chirurgie)
- U 30 pacientů bude dalším kritériem přítomnost prediabetu nebo diabetu (HgbA1c > 5,7 a glykémie nalačno > 100).
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství (podle anamnézy pacientky)
- Předchozí klinická anamnéza infarktu myokardu nebo chlopenního onemocnění srdce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Bariatrická Chirurgie
Pacienti podstupující bariatrickou operaci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jaký je obsah uvnitř extracelulárních vezikul (EV) pocházejících z tukové (tukové) tkáně?
Časové okno: 2 roky
|
Zaměstnanci studie se snaží získat EV ze vzorků tuku získaných v době bariatrické operace na snížení hmotnosti.
Aktivita genů v nákladu odebraných EV se hodnotí pomocí sekvenování RNA a analýzy obsahu proteinů.
Statistická analýza provedená s využitím počítačové technologie nám poskytne rozdílně vyjádřený náklad, který může být krokem v molekulární komunikační dráze do srdeční a jaterní tkáně.
|
2 roky
|
|
Jak obsah extracelulárních vezikul (EV) ovlivňuje srdeční a jaterní funkce?
Časové okno: 2 roky
|
Studie se zaměří na funkční roli EV z viscerální a podkožní tukové tkáně na 3D orgánu na čipu (játra na čipu) a srdečních svalových buňkách (kardiomyocyty) pomocí mikroskopů, genové exprese a hodnocení elektrických vlastností kardiomyocytů.
Předpokládá se, že změny v genové expresi buňky příjemce budou korelovat s obsahem objeveným ve výsledku 1.
|
2 roky
|
|
Souvisí změny v obsahu extracelulárních vezikul (EV) se srdeční funkcí a adipozitou se ztrátou hmotnosti?
Časové okno: 2 roky
|
EV odebrané z tukové tkáně jsou přítomny v krvi a poskytují minimálně invazivní metodu k určení aktivity tukových buněk pro přeměnu potravy na energii.
Naším cílem je posoudit, jak se obsah EV odebraných z plazmy v krvi a obsah související s EV v tukové tkáni z Cíle 1 mění s úbytkem hmotnosti.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jak přítomnost diabetu nebo prediabetu mění obsah RNA v extracelulárních vezikulách?
Časové okno: 2 roky
|
Vzorky tuku budou kategorizovány na základě přítomnosti diabetu, prediabetu a bez diabetu subjektu v době chirurgického zákroku na snížení hmotnosti.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Saumya Das, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022P002665
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .