EVOC - EVs i fedme og kardiometabolisk sygdom (EVOC)

Det primære kliniske formål med denne forskning er at studere virkningen af ​​molekylære signaler fra fedtvævet til hjertet, leveren og hjernen på risikoen for hjertekarsygdomme ved fedme, type II diabetes og andre stofskiftesygdomme, der påvirker hjertet, blodkarrene og stofskiftet ( kardiometabolisk sygdom). Specifikt er fokus på indholdet og funktionen af ​​ekstracellulære vesikler (EV'er), små sække frigivet fra en celles overflade, som indeholder vigtig molekylær last. Hypotesen er, at elbiler afledt af metabolisk aktivt fedtvæv placeret omkring bugorganerne (visceralt fedtvæv) har en anden last end dem, der stammer fra ikke-metabolisk aktivt fedtvæv placeret direkte under huden (subkutant fedtvæv), og at disse laster påvirke andre organers funktion. Yderligere antager vi, at viscerale adipose EV'er også er til stede i plasmaet i cirkulation, og at indholdet ændres, efterhånden som patienter bliver metabolisk raske efter fedmekirurgi.

Efter indhentning af patientens samtykke vil prøver fra visceralt fedtvæv, subkutant fedtvæv og blod blive indsamlet under en gastrisk bypass-vægttabsoperation. Disse prøver vil blive bragt til laboratoriet, hvor de vil blive behandlet til elbiler. Forsøgspersonens sygehistorie og optegnelser vil også blive fulgt. En valgfri, sekundær blodprøve kan tages 3 måneder efter operationen eller inden for 24 måneder.

Efter indsamlingen vil prøverne blive bragt til PI'ens laboratorium til behandling. Prøver vil gennemgå karakterisering for proteiner, ekstracellulære eller exosomale RNA'er, vævs-RNA'er (f.eks. leukocytter/buffy coat) og/eller metabolitter. En traskriptomisk og proteomisk analyse vil blive udført for at bestemme forskelle i protein- og RNA-ekspression. Elbilerne vil blive ekstraheret fra subkutant og visceralt fedtvæv og bruges til at behandle hjertemuskelceller og lever-på-chip-celler, der er blevet produceret i laboratoriemiljø.