EVOC - EV's bij obesitas en hart- en stofwisselingsziekten (EVOC)
Extracellulaire blaasjessignalering bij obesitas en cardiometabole ziekten (EVOC)
Het doel van deze observationele studie is het onderzoeken van de impact van moleculaire signalen uit het hart, de lever en het vetweefsel op het risico op hart- en vaatziekten, en de presentatie van diabetes type II en ziekten die het hart, de bloedvaten en de stofwisseling beïnvloeden (cardiometabole ziekte). De nadruk ligt specifiek op de inhoud en functie van extracellulaire blaasjes (EV's), kleine zakjes die vrijkomen uit het celoppervlak en die belangrijke moleculaire lading bevatten. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Welke moleculaire lading vervoeren EV’s uit vetweefsel?
- Welke invloed heeft deze lading op de hart- en leverfunctie?
- Zijn veranderingen in het EV-gehalte gerelateerd aan de hartfunctie en vetweefsel bij gewichtsverlies?
Weefselmonsters van vetweefsel en bloedmonsters zullen worden verzameld van patiënten die een bariatrische gewichtsverliesoperatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire klinische doel van dit onderzoek is het bestuderen van de impact van moleculaire signalen van het vetweefsel naar het hart, de lever en de hersenen op het risico op hart- en vaatziekten bij obesitas, diabetes type II en andere stofwisselingsziekten die het hart, de bloedvaten en de stofwisseling aantasten. Cardiometabolische ziekte). De nadruk ligt specifiek op de inhoud en functie van extracellulaire blaasjes (EV's), kleine zakjes die vrijkomen uit het celoppervlak en die belangrijke moleculaire lading bevatten. De hypothese is dat EV’s afkomstig van metabolisch actief vetweefsel dat zich rond de buikorganen bevindt (visceraal vetweefsel) een andere lading hebben dan die afkomstig van niet-metabolisch actief vetweefsel dat zich direct onder de huid bevindt (subcutaan vetweefsel), en dat deze ladingen invloed hebben op de functie van andere organen. Verder veronderstellen we dat viscerale vet-EV’s ook aanwezig zijn in het plasma in omloop, en dat de inhoud verandert naarmate patiënten metabolisch gezond worden na bariatrische chirurgie.
Na het verkrijgen van toestemming van de patiënt zullen monsters van visceraal vetweefsel, onderhuids vetweefsel en bloed worden verzameld tijdens de maag-bypass-afslankoperatie. Deze monsters worden naar het laboratorium gebracht waar ze worden verwerkt voor EV's. De medische geschiedenis en dossiers van de proefpersoon zullen ook worden gevolgd. Een optionele secundaire bloedafname kan 3 maanden na de operatie of binnen 24 maanden plaatsvinden.
Na verzameling worden de monsters voor verwerking naar het laboratorium van de PI gebracht. Monsters zullen karakterisering ondergaan voor eiwitten, extracellulaire of exosomale RNA's, weefsel-RNA's (bijvoorbeeld leukocyten/buffy coat) en/of metabolieten. Een trascriptomische en proteomische analyse zal worden uitgevoerd om verschillen in eiwit- en RNA-expressie te bepalen. De EV’s zullen worden geëxtraheerd uit onderhuids en visceraal vetweefsel en worden gebruikt voor de behandeling van hartspiercellen en lever-op-chip-cellen die in een laboratoriumomgeving zijn geproduceerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Chris Azzam
- E-mail: cazzam@mgh.harvard.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Olivia R Whittaker, BA
- Telefoonnummer: 617-726-5093
- E-mail: owhittaker@mgh.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114-2696
- Werving
- Massachusetts General Hospita;
-
Contact:
- Olivia Whittaker
- Telefoonnummer: 617-726-5093
- E-mail: owhittaker@mgh.harvard.edu
-
Contact:
- Christopher Azzam
- E-mail: cazzam@mgh.harvard.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Saumya Das, MD/PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
- Obesitas (BMI>/=30 kg/m2; voor obesitas/bariatrische chirurgiegroep)
- Voor 30 patiënten zullen aanvullende criteria de aanwezigheid van pre-diabetes of diabetes zijn (HgbA1c > 5,7 en nuchtere bloedglucose > 100).
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap (zoals beoordeeld op basis van de geschiedenis van de patiënt)
- Voorafgaande klinische geschiedenis van een myocardinfarct of hartklepziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Diabetes type II (+)
De medische dossiers van de patiënt zullen worden gebruikt om de aanwezigheid van diabetes type II vast te stellen.
|
|
Geen diabetes type II (-)
De medische dossiers van de patiënt zullen worden gebruikt om de aanwezigheid van diabetes type II vast te stellen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wat is de inhoud van de uit vetweefsel afkomstige extracellulaire blaasjes (EV's)?
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het onderzoekspersoneel streeft ernaar EV's te verkrijgen uit vetmonsters die zijn verkregen tijdens een bariatrische gewichtsverliesoperatie.
De activiteit van genen in de lading van de verzamelde EV's wordt beoordeeld met behulp van RNA-sequencing en analyse van de eiwitinhoud.
Een statistische analyse die wordt uitgevoerd met behulp van computertechnologie zal ons voorzien van verschillend uitgedrukte lading die een stap kan zijn in het moleculaire communicatiepad naar het hart en de leverweefsels.
|
2 jaar
|
|
Hoe beïnvloedt de inhoud van extracellulaire blaasjes (EV’s) de hart- en leverfunctie?
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De studie zal kijken naar de functionele rol van EV's uit visceraal en onderhuids vetweefsel op het 3D-orgaan op de chip (lever op de chip) en de spiercellen van het hart (cardiomyocyten) met behulp van microscopen, genexpressie en een beoordeling van de elektrische eigenschappen van de hartspiercel.
Er wordt voorspeld dat veranderingen in de genexpressie van de ontvangende cel zullen correleren met de inhoud die is ontdekt in Uitkomst 1.
|
2 jaar
|
|
Zijn veranderingen in de inhoud van extracellulaire blaasjes (EV) gerelateerd aan de hartfunctie en vetweefsel bij gewichtsverlies?
Tijdsspanne: 2 jaar
|
EV's verzameld uit vetweefsel zijn aanwezig in het bloed en bieden een minimaal invasieve methode om de activiteit van de vetcel te bepalen om voedsel in energie om te zetten.
We willen beoordelen hoe de inhoud van EV's verzameld uit plasma in het bloed, en de inhoud gerelateerd aan vetweefsel-EV's uit Doelstelling 1, veranderen met gewichtsverlies.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoe verandert de aanwezigheid van diabetes of pre-diabetes het RNA-gehalte van extracellulaire blaasjes?
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De vetmonsters zullen worden gecategoriseerd op basis van de aanwezigheid van diabetes, pre-diabetes en geen diabetes van de patiënt op het moment van de gewichtsverliesoperatie.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Saumya Das, MD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022P002665
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases