EVOC – EV w otyłości i chorobach kardiometabolicznych (EVOC)
Sygnalizacja pęcherzyków zewnątrzkomórkowych w otyłości i chorobie kardiometabolicznej (EVOC)
Celem tego badania obserwacyjnego jest zbadanie wpływu sygnałów molekularnych z serca, wątroby i tkanki tłuszczowej na ryzyko chorób układu krążenia oraz przedstawienie cukrzycy typu II i chorób wpływających na serce, naczynia krwionośne i metabolizm (choroba kardiometaboliczna). W szczególności skupiono się na zawartości i funkcji pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EV), małych woreczków uwalnianych z powierzchni komórki, które zawierają ważny ładunek molekularny. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Jaki ładunek molekularny przewożą pojazdy elektryczne wykorzystujące tkankę tłuszczową?
- Jak te ładunki wpływają na czynność serca i wątroby?
- Czy zmiany w zawartości EV mają związek z pracą serca i otyłością związaną z utratą masy ciała?
Od pacjentów poddawanych bariatrycznej operacji odchudzania zostaną pobrane próbki tkanek z tkanki tłuszczowej i próbki krwi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Podstawowym celem klinicznym tych badań jest zbadanie wpływu sygnałów molekularnych z tkanki tłuszczowej do serca, wątroby i mózgu na ryzyko chorób układu krążenia w otyłości, cukrzycy typu II i innych chorobach metabolicznych wpływających na serce, naczynia krwionośne i metabolizm ( choroba kardiometaboliczna). W szczególności skupiono się na zawartości i funkcji pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EV), małych woreczków uwalnianych z powierzchni komórki, które zawierają ważny ładunek molekularny. Hipoteza jest taka, że pojazdy elektryczne pochodzące z metabolicznie aktywnej tkanki tłuszczowej zlokalizowanej wokół narządów jamy brzusznej (trzewnej tkanki tłuszczowej) mają inny ładunek niż te pochodzące z niemetabolicznie aktywnej tkanki tłuszczowej zlokalizowanej bezpośrednio pod skórą (podskórna tkanka tłuszczowa) i że ładunki te wpływać na pracę innych narządów. Ponadto stawiamy hipotezę, że EV trzewnej tkanki tłuszczowej są również obecne w krążącym osoczu i że ich zawartość zmienia się, gdy pacjenci stają się zdrowi metabolicznie po operacji bariatrycznej.
Po uzyskaniu zgody pacjenta podczas operacji odchudzania żołądka zostaną pobrane próbki trzewnej, podskórnej tkanki tłuszczowej i krwi. Próbki te zostaną przewiezione do laboratorium, gdzie zostaną przetworzone na potrzeby pojazdów elektrycznych. Historia choroby i dokumentacja medyczna pacjenta również będą sprawdzane. Opcjonalne, wtórne pobranie krwi można pobrać 3 miesiące po operacji lub w ciągu 24 miesięcy.
Po pobraniu próbki zostaną przewiezione do laboratorium PI w celu przetworzenia. Próbki zostaną poddane charakteryzacji pod kątem białek, zewnątrzkomórkowych lub egzosomalnych RNA, tkankowych RNA (np. leukocytów/kożuszka leukocytarnego) i/lub metabolitów. Przeprowadzona zostanie analiza transkryptomiczna i proteomiczna w celu określenia różnic w ekspresji białek i RNA. EV zostaną ekstrahowane z podskórnej i trzewnej tkanki tłuszczowej i wykorzystane do leczenia komórek mięśnia sercowego i komórek wątroby na chipie, które zostały wyprodukowane w warunkach laboratoryjnych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Saumya Das, MD, PhD
- Numer telefonu: 617-724-4500
- E-mail: SDAS@mgh.harvard.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114-2696
- Rekrutacyjny
- Massachusetts General Hospital
-
Główny śledczy:
- Saumya Das, MD/PhD
-
Kontakt:
- Clinical Research Coordinator
- Numer telefonu: 617-643-9621
- E-mail: cazzam@mgh.harvard.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek większy lub równy 18 lat
- Otyłość (BMI>/=30 kg/m2; dla grupy otyłości/operacji bariatrycznej)
- Dla 30 pacjentów dodatkowym kryterium będzie stan przedcukrzycowy lub cukrzyca (HgbA1c > 5,7 i glikemia na czczo > 100).
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża (jak wynika z wywiadu pacjenta)
- Wcześniejsza historia kliniczna zawału mięśnia sercowego lub choroby zastawkowej serca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Chirurgia bariatryczna
Pacjenci poddawani operacji bariatrycznej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Jaka jest zawartość pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EV) pochodzących z tkanki tłuszczowej?
Ramy czasowe: 2 lata
|
Celem zespołu badawczego jest uzyskanie wartości EV z próbek tłuszczu pobranych podczas bariatrycznej operacji odchudzającej.
Aktywność genów w ładunku zebranych pojazdów elektrycznych ocenia się za pomocą sekwencjonowania RNA i analizy zawartości białek.
Analiza statystyczna przeprowadzona z wykorzystaniem technologii komputerowej dostarczy nam ładunku o zróżnicowanej ekspresji, który może stanowić etap na drodze komunikacji molekularnej do tkanek serca i wątroby.
|
2 lata
|
|
W jaki sposób zawartość pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EV) wpływa na czynność serca i wątroby?
Ramy czasowe: 2 lata
|
Badanie obejmie funkcjonalną rolę pojazdów elektrycznych z trzewnej i podskórnej tkanki tłuszczowej na trójwymiarowym narządzie na chipie (wątroba na chipie) i komórkach mięśnia sercowego (kardiomiocytach) za pomocą mikroskopów, ekspresji genów i ocenie właściwości elektrycznych kardiomiocytów.
Przewiduje się, że zmiany w ekspresji genów komórki biorcy będą korelować z zawartością odkrytą w Wyniku 1.
|
2 lata
|
|
Czy zmiany w zawartości pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EV) są powiązane z pracą serca i otyłością w związku z utratą masy ciała?
Ramy czasowe: 2 lata
|
EV zebrane z tkanki tłuszczowej są obecne we krwi i stanowią minimalnie inwazyjną metodę określania aktywności komórek tłuszczowych w zakresie przekształcania żywności w energię.
Naszym celem jest ocena, jak zawartość EV zebranych z osocza we krwi oraz zawartość EV związanych z tkanką tłuszczową z Celu 1 zmienia się wraz z utratą masy ciała.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
W jaki sposób obecność cukrzycy lub stanu przedcukrzycowego zmienia zawartość RNA w pęcherzykach zewnątrzkomórkowych?
Ramy czasowe: 2 lata
|
Próbki tłuszczu będą kategoryzowane na podstawie obecności cukrzycy, stanu przedcukrzycowego i braku cukrzycy u pacjenta w czasie operacji odchudzającej.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Saumya Das, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022P002665
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .