EVOC - Sähköautot liikalihavuudessa ja kardiometabolisissa sairauksissa (EVOC)
Solunulkoinen rakkulasignaali liikalihavuudessa ja kardiometabolisissa sairauksissa (EVOC)
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tutkia sydämen, maksan ja rasvakudoksen molekyylisignaalien vaikutusta sydän- ja verisuonisairauksien riskiin sekä tyypin II diabeteksen ja sydämeen, verisuoniin ja aineenvaihduntaan vaikuttavien sairauksien (Cardiometabolic Disease) esittely. Erityisesti painopiste on solunulkoisten rakkuloiden (EV:n) sisällössä ja toiminnassa. Solun pinnasta vapautuu pieniä pusseja, jotka sisältävät tärkeää molekyylilastia. Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Mitä molekyylilastia rasvakudos-sähköautot kuljettavat?
- Miten nämä lastit vaikuttavat sydämen ja maksan toimintaan?
- Liittyvätkö muutokset EV-sisällössä sydämen toimintaan ja lihavuuteen painonpudotuksen yhteydessä?
Kudosnäytteet rasvakudoksesta ja verinäytteitä kerätään potilailta, joille tehdään bariatrinen painonpudotusleikkaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijainen kliininen tavoite on tutkia rasvakudoksesta sydämeen, maksaan ja aivoihin tulevien molekyylisignaalien vaikutusta sydän- ja verisuonisairauksien riskiin liikalihavuudessa, tyypin II diabeteksessa ja muissa sydämeen, verisuoniin ja aineenvaihduntaan vaikuttavissa aineenvaihduntasairauksissa ( kardiometabolinen sairaus). Erityisesti painopiste on solunulkoisten rakkuloiden (EV:n) sisällössä ja toiminnassa. Solun pinnasta vapautuu pieniä pusseja, jotka sisältävät tärkeää molekyylilastia. Hypoteesi on, että vatsaelinten ympärillä sijaitsevasta metabolisesti aktiivisesta rasvakudoksesta (viskeraalinen rasvakudos) peräisin olevilla sähköautoilla on erilainen lasti kuin ei-metabolisesti aktiivisesta rasvakudoksesta, joka sijaitsee suoraan ihon alla (ihonalainen rasvakudos), ja että nämä lastit vaikuttaa muiden elinten toimintaan. Lisäksi oletamme, että viskeraalisia rasva-EV:itä on myös verenkierrossa olevassa plasmassa ja että pitoisuus muuttuu, kun potilaat tulevat metabolisesti terveiksi bariatrisen leikkauksen jälkeen.
Potilaan suostumuksen saatuaan otetaan näytteitä viskeraalisesta rasvakudoksesta, ihonalaisesta rasvakudoksesta ja verestä mahalaukun ohitusleikkauksen aikana. Nämä näytteet tuodaan laboratorioon, jossa ne käsitellään sähköautoja varten. Myös tutkittavan sairaushistoriaa ja tallenteita seurataan. Valinnainen toissijainen verenotto voidaan ottaa 3 kuukautta leikkauksen jälkeen tai 24 kuukauden sisällä.
Keräyksen jälkeen näytteet tuodaan PI:n laboratorioon käsittelyä varten. Näytteistä tehdään karakterisointi proteiinien, ekstrasellulaaristen tai eksosomaalisten RNA:iden, kudos-RNA:iden (esim. leukosyytti/buffy coat) ja/tai metaboliittien varalta. Proteiinin ja RNA:n ilmentymisen erojen määrittämiseksi suoritetaan trascriptominen ja proteominen analyysi. EV:t uutetaan ihonalaisesta ja viskeraalisesta rasvakudoksesta ja niitä käytetään laboratorioympäristössä tuotettujen sydänlihassolujen ja maksa-siru-solujen hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Saumya Das, MD, PhD
- Puhelinnumero: 617-724-4500
- Sähköposti: SDAS@mgh.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114-2696
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
Päätutkija:
- Saumya Das, MD/PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinical Research Coordinator
- Puhelinnumero: 617-643-9621
- Sähköposti: cazzam@mgh.harvard.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä vähintään 18 vuotta
- Liikalihava (BMI>/=30 kg/m2; liikalihavuus/bariatrinen leikkausryhmä)
- 30 potilaalle lisäkriteerinä ovat esi- tai diabetes (HgbA1c > 5,7 ja paastoverensokeri > 100).
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus (potilashistorian perusteella)
- Aiempi kliininen sydäninfarkti tai sydänläppäsairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Lihavuusleikkaus
Potilaat, jotka käyvät läpi bariatrista leikkausta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitä rasvakudoksesta (rasvakudoksesta) peräisin olevien solunulkoisten rakkuloiden (EV:t) sisältö on?
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkimushenkilöstön tavoitteena on saada EV:t bariatrisen painonpudotusleikkauksen yhteydessä otetuista rasvanäytteistä.
Geenien aktiivisuutta kerättyjen sähköautojen lastissa arvioidaan RNA-sekvensoinnilla ja proteiinisisältöanalyysillä.
Tietotekniikkaa hyödyntävä tilastollinen analyysi antaa meille erilailla ilmentyvän lastin, joka voi olla askel molekyyliviestinnässä sydämen ja maksan kudoksiin.
|
2 vuotta
|
|
Miten ekstrasellulaaristen rakkuloiden (EV) sisältö vaikuttaa sydämen ja maksan toimintaan?
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkimuksessa tarkastellaan viskeraalisen ja ihonalaisen rasvakudoksen EV:n toiminnallista roolia 3D-elimessä sirulla (maksa sirulla) ja sydämen lihassoluissa (kardiomyosyytit) mikroskoopeilla, geeniekspressiolla ja arvioimalla sydänlihassolun sähköisiä ominaisuuksia.
On ennustettu, että muutokset vastaanottajasolun geeniekspressiossa korreloivat Tuloksessa 1 löydetyn sisällön kanssa.
|
2 vuotta
|
|
Ovatko muutokset ekstrasellulaaristen rakkuloiden (EV) sisällössä yhteydessä sydämen toimintaan ja lihavuuteen painonpudotuksen yhteydessä?
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Rasvakudoksesta kerätyt EV:t ovat veressä ja tarjoavat minimaalisesti invasiivisen menetelmän määrittää rasvasolun aktiivisuus ruoan muuntamiseksi energiaksi.
Pyrimme arvioimaan, kuinka veren plasmasta kerättyjen EV-aineiden pitoisuus ja tavoitteen 1 rasvakudosten EV:iden pitoisuus muuttuu painonpudotuksen myötä.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuinka diabeteksen tai esidiabeteksen esiintyminen muuttaa solunulkoisten rakkuloiden RNA-pitoisuutta?
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Rasvanäytteet luokitellaan diabeteksen, esidiabeteksen ja diabeteksen puuttumisen perusteella painonpudotusleikkauksen aikana.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Saumya Das, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022P002665
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .