EVOC - EVs in Obesity and Cardiometabolic Disease (EVOC)

Det primära kliniska syftet med denna forskning är att studera effekten av molekylära signaler från fettvävnaden till hjärtat, levern och hjärnan på risken för hjärt-kärlsjukdomar vid fetma, typ II-diabetes och andra metabola sjukdomar som påverkar hjärtat, blodkärlen och ämnesomsättningen ( kardiometabolisk sjukdom). Specifikt ligger fokus på innehållet och funktionen hos extracellulära vesiklar (EV), små säckar som frigörs från en cells yta och som innehåller viktig molekylär last. Hypotesen är att elbilar som härrör från metaboliskt aktiv fettvävnad som ligger runt bukorganen (visceral fettvävnad) har en annan last än de som härrör från icke-metaboliskt aktiv fettvävnad direkt under huden (subkutan fettvävnad), och att dessa laster påverka andra organs funktion. Vidare antar vi att viscerala adipose EVs också finns i plasman i cirkulationen, och att innehållet förändras när patienter blir metaboliskt friska efter bariatrisk kirurgi.

Efter att ha erhållit patientens samtycke kommer prover från visceral fettvävnad, subkutan fettvävnad och blod att samlas in under gastric bypass-viktminskningsoperationen. Dessa prover kommer att föras till lab där de kommer att bearbetas för elbilar. Försökspersonens medicinska historia och journaler kommer också att följas. En valfri sekundär blodtagning kan tas 3 månader efter operationen eller inom 24 månader.

Efter insamling kommer proverna att föras till PI:s laboratorium för bearbetning. Prover kommer att genomgå karakterisering för proteiner, extracellulära eller exosomala RNA, vävnads-RNA (t.ex. leukocyter/buffy coat) och/eller metaboliter. En traskriptomisk och proteomisk analys kommer att utföras för att fastställa skillnader i protein- och RNA-uttryck. Elbilarna kommer att extraheras från subkutan och visceral fettvävnad och användas för att behandla hjärtmuskelceller och lever-på-chip-celler som har producerats i laboratoriemiljö.