EVOC - EV dans l'obésité et les maladies cardiométaboliques (EVOC)
Signalisation des vésicules extracellulaires dans l'obésité et les maladies cardiométaboliques (EVOC)
Le but de cette étude observationnelle est de rechercher l'impact des signaux moléculaires du cœur, du foie et des tissus adipeux sur le risque de maladie cardiovasculaire et la présentation du diabète de type II et des maladies qui affectent le cœur, les vaisseaux sanguins et le métabolisme (maladie cardiométabolique). Plus précisément, l'accent est mis sur le contenu et la fonction des vésicules extracellulaires (VE), de petits sacs libérés par la surface d'une cellule et contenant une importante cargaison moléculaire. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Quelle cargaison moléculaire les véhicules électriques à base de tissu adipeux transportent-ils ?
- Quel est l’impact de ces cargaisons sur la fonction cardiaque et hépatique ?
- Les modifications du contenu EV sont-elles liées à la fonction cardiaque et à l’adiposité avec la perte de poids ?
Des échantillons de tissus provenant de tissus adipeux et des échantillons de sang seront prélevés sur des patients subissant une chirurgie bariatrique de perte de poids.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif clinique principal de cette recherche est d'étudier l'impact des signaux moléculaires du tissu adipeux vers le cœur, le foie et le cerveau sur le risque de maladies cardiovasculaires liées à l'obésité, au diabète de type II et à d'autres maladies métaboliques qui affectent le cœur, les vaisseaux sanguins et le métabolisme ( Maladie cardiométabolique). Plus précisément, l'accent est mis sur le contenu et la fonction des vésicules extracellulaires (VE), de petits sacs libérés par la surface d'une cellule et contenant une importante cargaison moléculaire. L'hypothèse est que les véhicules électriques dérivés de tissus adipeux métaboliquement actifs situés autour des organes abdominaux (tissu adipeux viscéral) ont une cargaison différente de ceux dérivés de tissus adipeux non métaboliquement actifs situés directement sous la peau (tissu adipeux sous-cutané), et que ces cargaisons impacter le fonctionnement d’autres organes. De plus, nous émettons l’hypothèse que les EV adipeux viscéraux sont également présents dans le plasma en circulation et que leur contenu change à mesure que les patients deviennent métaboliquement sains après une chirurgie bariatrique.
Après avoir obtenu le consentement du patient, des échantillons de tissu adipeux viscéral, de tissu adipeux sous-cutané et de sang seront prélevés lors de la chirurgie de perte de poids par pontage gastrique. Ces échantillons seront apportés au laboratoire où ils seront traités pour les véhicules électriques. Les antécédents médicaux et les dossiers du sujet seront également suivis. Une prise de sang secondaire facultative peut être effectuée 3 mois après l'opération ou dans les 24 mois.
Après le prélèvement, les échantillons seront amenés au laboratoire du PI pour traitement. Les échantillons seront caractérisés pour détecter les protéines, les ARN extracellulaires ou exosomiques, les ARN tissulaires (par exemple, les leucocytes/la couche leucocytaire) et/ou les métabolites. Une analyse trascriptomique et protéomique sera effectuée pour déterminer les différences d'expression des protéines et de l'ARN. Les véhicules électriques seront extraits du tissu adipeux sous-cutané et viscéral et utilisés pour traiter les cellules du muscle cardiaque et les cellules du foie sur puce produites en laboratoire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Saumya Das, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 617-724-4500
- E-mail: SDAS@mgh.harvard.edu
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114-2696
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital
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Chercheur principal:
- Saumya Das, MD/PhD
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Contact:
- Clinical Research Coordinator
- Numéro de téléphone: 617-643-9621
- E-mail: cazzam@mgh.harvard.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- Obésité (IMC>/=30 kg/m2 ; pour le groupe obésité/chirurgie bariatrique)
- Pour 30 patients, des critères supplémentaires seront la présence d'un pré-diabète ou d'un diabète (HgbA1c > 5,7 et glycémie à jeun > 100).
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Grossesse (selon les antécédents de la patiente)
- Antécédents cliniques d'infarctus du myocarde ou de valvulopathie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Chirurgie bariatrique
Patients subissant une chirurgie bariatrique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quel est le contenu des vésicules extracellulaires (VE) dérivées du tissu adipeux ?
Délai: 2 ans
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Le personnel de l'étude vise à obtenir des EV à partir d'échantillons de graisse obtenus au moment d'une chirurgie bariatrique de perte de poids.
L'activité des gènes contenus dans la cargaison des véhicules électriques collectés est évaluée à l'aide du séquençage de l'ARN et de l'analyse du contenu en protéines.
Une analyse statistique réalisée à l'aide de la technologie informatique nous fournira une cargaison différentiellement exprimée qui pourrait constituer une étape dans la voie de communication moléculaire vers les tissus cardiaques et hépatiques.
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2 ans
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Quel est l’impact du contenu des vésicules extracellulaires (VE) sur la fonction cardiaque et hépatique ?
Délai: 2 ans
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L'étude examinera le rôle fonctionnel des véhicules électriques provenant des tissus adipeux viscéraux et sous-cutanés sur les organes 3D sur puce (foie sur puce) et les cellules musculaires du cœur (cardiomyocytes) à l'aide de microscopes, de l'expression génique et d'une évaluation des propriétés électriques des cardiomyocytes.
Il est prédit que les changements dans l'expression génique de la cellule réceptrice seront en corrélation avec le contenu découvert dans le résultat 1.
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2 ans
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Les modifications du contenu des vésicules extracellulaires (VE) sont-elles liées à la fonction cardiaque et à l'adiposité avec la perte de poids ?
Délai: 2 ans
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Les véhicules électriques collectés dans les tissus adipeux sont présents dans le sang et constituent une méthode peu invasive pour déterminer l'activité des cellules adipeuses permettant de transformer les aliments en énergie.
Nous visons à évaluer comment le contenu des EV collectés à partir du plasma dans le sang et le contenu lié aux EV des tissus adipeux de l'objectif 1 change avec la perte de poids.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comment la présence de diabète ou de pré-diabète modifie-t-elle la teneur en ARN des vésicules extracellulaires ?
Délai: 2 ans
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Les échantillons de graisse seront classés en fonction de la présence de diabète, de pré-diabète et d'absence de diabète du sujet au moment de la chirurgie bariatrique.
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Saumya Das, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022P002665
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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