EVOC - EVs in Obesity and Cardiometabolic Disease (EVOC)
Ekstracellulær vesikkelsignalering ved fedme og kardiometabolsk sykdom (EVOC)
Målet med denne observasjonsstudien er å forske på virkningen av molekylære signaler fra hjertet, leveren og fettvevet på risikoen for hjerte- og karsykdommer, og presentasjonen av type II diabetes og sykdommer som påvirker hjertet, blodårene og stoffskiftet (Cardiometabolic Disease). Spesielt er fokus på innholdet og funksjonen til ekstracellulære vesikler (EVs), små sekker frigjort fra en celles overflate som inneholder viktig molekylær last. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hvilken molekylær last bærer elbiler med fettvev?
- Hvordan påvirker disse lastene hjerte- og leverfunksjonen?
- Er endringer i EV-innhold relatert til hjertefunksjon og fett med vekttap?
Det vil bli tatt vevsprøver fra fettvev og blodprøver fra pasienter som gjennomgår en bariatrisk vekttapsoperasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Det primære kliniske målet med denne forskningen er å studere virkningen av molekylære signaler fra fettvevet til hjertet, leveren og hjernen på risikoen for hjerte- og karsykdommer ved fedme, type II diabetes og andre metabolske sykdommer som påvirker hjertet, blodårene og metabolismen ( kardiometabolsk sykdom). Spesielt er fokus på innholdet og funksjonen til ekstracellulære vesikler (EVs), små sekker frigjort fra en celles overflate som inneholder viktig molekylær last. Hypotesen er at elbiler avledet fra metabolsk aktivt fettvev lokalisert rundt bukorganene (visceralt fettvev) har en annen last enn de som stammer fra ikke-metabolsk aktivt fettvev som ligger rett under huden (subkutant fettvev), og at disse lastene påvirke funksjonen til andre organer. Videre antar vi at viscerale fett-EV-er også er tilstede i plasma i sirkulasjon, og at innholdet endres når pasienter blir metabolsk friske etter fedmekirurgi.
Etter å ha innhentet samtykke fra pasienten, vil prøver fra visceralt fettvev, subkutant fettvev og blod bli samlet inn under slankeoperasjonen for gastric bypass. Disse prøvene vil bli brakt til laboratoriet hvor de vil bli behandlet for elbiler. Forsøkspersonens sykehistorie og journaler vil også bli fulgt. En valgfri, sekundær blodprøve kan tas 3 måneder etter operasjonen eller innen 24 måneder.
Etter innsamling vil prøvene bringes til laboratoriet til PI for behandling. Prøver vil gjennomgå karakterisering for proteiner, ekstracellulære eller eksosomale RNA-er, vev-RNA-er (f.eks. leukocytter/buffy coat) og/eller metabolitter. En traskriptomisk og proteomisk analyse vil bli utført for å bestemme forskjeller i protein- og RNA-ekspresjon. Elbilene vil bli ekstrahert fra subkutant og visceralt fettvev og brukes til å behandle hjertemuskelceller og lever-på-chip-celler som er produsert i laboratoriemiljø.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chris Azzam
- E-post: cazzam@mgh.harvard.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Olivia R Whittaker, BA
- Telefonnummer: 617-726-5093
- E-post: owhittaker@mgh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2696
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospita;
-
Ta kontakt med:
- Olivia Whittaker
- Telefonnummer: 617-726-5093
- E-post: owhittaker@mgh.harvard.edu
-
Ta kontakt med:
- Christopher Azzam
- E-post: cazzam@mgh.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Saumya Das, MD/PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 18 år
- Fedme (BMI>/=30 kg/m2; for fedme/fedmekirurgigruppe)
- For 30 pasienter vil tilleggskriterier være tilstedeværelse av pre-diabetes eller diabetes (HgbA1c > 5,7 og fastende blodsukker > 100).
- Utlevering av skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet (som bedømt av pasienthistorien)
- Tidligere klinisk historie med hjerteinfarkt eller hjerteklaffsykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Type II diabetes (+)
Medisinske journaler vil bli brukt for å fastslå tilstedeværelsen av type II diabetes.
|
|
Ingen type II diabetes (-)
Medisinske journaler vil bli brukt for å fastslå tilstedeværelsen av type II diabetes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hva er innholdet inne i fett (fett)vev avledet ekstracellulære vesikler (EVs)?
Tidsramme: 2 år
|
Studiepersonalet tar sikte på å skaffe elbiler fra fettprøver tatt på tidspunktet for bariatrisk vekttapskirurgi.
Aktiviteten til gener i lasten til de innsamlede elbilene blir vurdert ved hjelp av RNA-sekvensering og analyse av proteininnhold.
En statistisk analyse utført ved bruk av datateknologi vil gi oss differensielt uttrykt last som kan være et skritt i den molekylære kommunikasjonsveien til hjerte- og levervev.
|
2 år
|
|
Hvordan påvirker innholdet i ekstracellulære vesikler (EVs) hjerte- og leverfunksjonen?
Tidsramme: 2 år
|
Studien vil se på den funksjonelle rollen til elbiler fra visceralt og subkutant fettvev på 3D-organ på brikke (lever på brikke) og hjertets muskelceller (kardiomyocytter) ved hjelp av mikroskoper, genuttrykk og en vurdering av kardiomyocyttens elektriske egenskaper.
Det er spådd at endringer i mottakercellens genuttrykk vil korrelere med innholdet oppdaget i utfall 1.
|
2 år
|
|
Er endringer i innholdet av ekstracellulære vesikler (EV) relatert til hjertefunksjon og adipositas med vekttap?
Tidsramme: 2 år
|
EV-er samlet fra fettvev er tilstede i blod og gir en minimalt invasiv metode for å bestemme fettcellens aktivitet for å omdanne mat til energi.
Vi tar sikte på å vurdere hvordan innholdet av elbiler samlet fra plasma i blodet, og innholdet relatert til elbiler i fettvev fra mål 1 endres med vekttap.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvordan endrer tilstedeværelsen av diabetes eller pre-diabetes RNA-innholdet i ekstracellulære vesikler?
Tidsramme: 2 år
|
Fettprøvene vil bli kategorisert basert på tilstedeværelsen av diabetes, pre-diabetes og ingen diabetes hos personen på tidspunktet for vekttapoperasjonen.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Saumya Das, MD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022P002665
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .