Bezpečnost, farmakokinetika a Plasmodium Falciparum aktivita monoklonální protilátky TB31F snižující přenos v Mali
20. ledna 2026 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Jedno centrum fáze 1/2a, randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, eskalace dávky, deeskalace věku, studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a Plasmodium Falciparum aktivity snižující přenos monoklonální protilátky TB31F u malárie -exponovaní maliští dospělí a děti
Mali čelí značné výzvě s malárií, zejména mezi mladší populací.
Zatímco stávající opatření, jako je sezónní chemoprevence a očkování, prokázaly účinnost, v boji proti této nemoci jsou nutné další inovace.
Monoklonální protilátka TB31F je slibná při snižování přenosu malárie.
Tato klinická studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost monoklonální protilátky TB31F.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
167
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Point G
-
Bamako, Point G, Mali, BP1805
- Faculty of Pharmacy and Faculty of Medicine and Dentistry, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
BEZPEČNOSTNÍ KOHORA (STUDIJNÍ ARMA 1–5)
Kritéria pro zařazení:
- Písemný/podepsaný informovaný souhlas
- Skupiny dospělých: 18-50 let
- Kohorty dětí školního věku: 10-15 let
- Hemoglobin ≥10 g/dl
- Nekojící ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním kontinuální adekvátní antikoncepce po dobu 28 dnů po podání hodnoceného přípravku
- Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství krve během studie a po dobu 5 měsíců po obdržení hodnoceného produktu
- Předměty jsou k dispozici k účasti na všech studijních návštěvách
- Podle názoru zkoušejícího subjekt může a bude splňovat požadavky protokolu
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné (testováno na začátku a 28. den po podání hodnoceného přípravku těhotenským testem v moči a/nebo séru (β-hCG)) nebo kojící
- Symptomatická malárie
- Současné akutní nebo chronické onemocnění, včetně klinicky významných plicních, kardiovaskulárních, jaterních nebo renálních funkčních abnormalit, jak bylo stanoveno anamnézou nebo fyzikálním vyšetřením
- Klinicky významné abnormální krevní chemie a hematologie
- Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazocelulární karcinom kůže), léčeného nebo neléčeného, během posledních 5 let
- Nežádoucí reakce na monoklonální protilátky v anamnéze
- Podání imunoglobulinu a/nebo krevních produktů během tří měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku nebo plánované podání během období studie
- Jakýkoli jiný stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu nepřijatelné riziko zranění nebo způsobila, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu
KOHORA ÚČINNOSTI (STUDIJNÍ ARMÁDA 6)
Kritéria pro zařazení:
- Písemný/podepsaný informovaný souhlas
- 10-50 let věku
- Hemoglobin ≥10 g/dl
- Nekojící ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním kontinuální adekvátní antikoncepce po dobu 28 dnů po podání hodnoceného přípravku
- Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství krve během studie a po dobu 5 měsíců po obdržení hodnoceného produktu
- Předměty jsou k dispozici k účasti na všech studijních návštěvách
- Podle názoru zkoušejícího subjekt může a bude splňovat požadavky protokolu
- Asymptomatická monoinfekce P. falciparum s hustotou asexuálních parazitů <3000 parazitů/µl
- Přítomnost gametocytů P. falciparum na tlustém krevním filmu při hustotě >16 gametocytů/µL
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné (testováno na začátku a 28. den po podání hodnoceného přípravku těhotenským testem v moči a/nebo séru (β-hCG)) nebo kojící
- Symptomatická malárie
- Současné akutní nebo chronické onemocnění, včetně klinicky významných plicních, kardiovaskulárních, jaterních nebo renálních funkčních abnormalit, jak bylo stanoveno anamnézou nebo fyzikálním vyšetřením
- Klinicky významné abnormální krevní chemie a hematologie
- Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (jiného než lokalizovaný bazocelulární karcinom kůže), léčeného nebo neléčeného, během posledních 5 let
- Nežádoucí reakce na monoklonální protilátky v anamnéze
- Podání imunoglobulinu a/nebo krevních produktů během tří měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku nebo plánované podání během období studie
- Jakýkoli jiný stav nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu nepřijatelné riziko zranění nebo způsobila, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu
- Užívání antimalarické léčby v posledních 14 dnech
- Předchozí příjem antimalarické monoklonální protilátky
- Před přijetím vakcíny blokující přenos P. falciparum
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: 1A: ovládání
0,2 ml normálního fyziologického roztoku
|
normální fyziologický roztok jako kontrola (placebo)
|
|
Experimentální: 1B: 10 mg TB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
|
transmisi blokující monoklonální protilátka TB31F
|
|
Komparátor placeba: 2A: ovládání
2 ml normálního fyziologického roztoku
|
normální fyziologický roztok jako kontrola (placebo)
|
|
Experimentální: 2B: 100 mg TB31F
2 ml (100 mg) TB31F
|
transmisi blokující monoklonální protilátka TB31F
|
|
Komparátor placeba: 3A: ovládání
4 ml normálního fyziologického roztoku
|
normální fyziologický roztok jako kontrola (placebo)
|
|
Experimentální: 3B: 200 mg TB31F
4 ml (200 mg) TB31F
|
transmisi blokující monoklonální protilátka TB31F
|
|
Komparátor placeba: 4A: ovládání
0,2 ml normálního fyziologického roztoku
|
normální fyziologický roztok jako kontrola (placebo)
|
|
Experimentální: 4B: 10 mg TB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
|
transmisi blokující monoklonální protilátka TB31F
|
|
Komparátor placeba: 5A: ovládání
2,0 ml normálního fyziologického roztoku
|
normální fyziologický roztok jako kontrola (placebo)
|
|
Experimentální: 5B: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
|
transmisi blokující monoklonální protilátka TB31F
|
|
Komparátor placeba: 6A: ovládání
0,6 nebo 2,0 ml normálního fyziologického roztoku
|
normální fyziologický roztok jako kontrola (placebo)
|
|
Experimentální: 6B: 30 mg TB31F
0,6 ml (30 mg) TB31F
|
transmisi blokující monoklonální protilátka TB31F
|
|
Experimentální: 6C: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
|
transmisi blokující monoklonální protilátka TB31F
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt alespoň možná souvisejících lokálních a systémových nežádoucích účinků
Časové okno: do 7 dnů od podání monoklonální protilátky TB31F
|
do 7 dnů od podání monoklonální protilátky TB31F
|
|
Výskyt alespoň možná souvisejících nevyžádaných nežádoucích příhod
Časové okno: do 28 dnů od podání monoklonální protilátky TB31F
|
do 28 dnů od podání monoklonální protilátky TB31F
|
|
Konečný sérový poločas (t½) monoklonální protilátky TB31F v séru
Časové okno: den 0 [základní stav], den 1, den 5, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84.
|
den 0 [základní stav], den 1, den 5, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84.
|
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) monoklonální protilátky TB31F v séru
Časové okno: den 0 [základní stav], den 1, den 5, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84.
|
den 0 [základní stav], den 1, den 5, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84.
|
|
Čas k dosažení maximální sérové koncentrace (tmax) monoklonální protilátky TB31F v séru
Časové okno: den 0 [základní stav], den 1, den 5, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84.
|
den 0 [základní stav], den 1, den 5, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84.
|
|
Index akumulace (Racc) monoklonální protilátky TB31F v séru
Časové okno: den 0 [základní stav], den 1, den 5, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84.
|
den 0 [základní stav], den 1, den 5, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84.
|
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas (AUC0-τ, AUC0-t a AUC) monoklonální protilátky TB31F v séru
Časové okno: den 0 [základní stav], den 1, den 5, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84.
|
den 0 [základní stav], den 1, den 5, den 7, den 14, den 21, den 28, den 42, den 56, den 84.
|
|
Procentuální snížení podílu komárů infikovaných v den 5 po léčbě v rámci skupiny ve srovnání s výchozí hodnotou (den 0), hodnocené pomocí testů přímého krmení membránou a měřeno jako prevalence oocyst
Časové okno: den 0 [základní stav] a 5
|
den 0 [základní stav] a 5
|
|
Výskyt alespoň možná souvisejících závažných nežádoucích účinků
Časové okno: od zápisu do konce sledování po 28 nebo 84 dnech
|
od zápisu do konce sledování po 28 nebo 84 dnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procentuální snížení podílu komárů infikovaných v rámci testu přímého krmení kůží (DSF) v rámci skupiny ve srovnání v rámci skupin mezi výchozí hodnotou a všemi časovými body krmení a mezi skupinami ve všech časových bodech krmení.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1 a 5
|
den 0 [základní stav], 1 a 5
|
|
Procentuální snížení v rámci skupiny v podílu komárů infikovaných v testech přímého krmení membránou (DMFA), ve srovnání ve skupinách mezi výchozí hodnotou a všemi časovými body krmení a mezi skupinami ve všech časových bodech krmení.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1, 5 a 14
|
den 0 [základní stav], 1, 5 a 14
|
|
Prevalence infekce komáry, hodnocená pomocí DMFA a měřená jako podíl pitvaných libovolným počtem oocyst, srovnávána v rámci skupin mezi výchozí hodnotou a všemi časovými body krmení a mezi skupinami ve všech časových bodech krmení.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1, 5 a 14
|
den 0 [základní stav], 1, 5 a 14
|
|
Intenzita infekce komáry, hodnocená přímým krmením kůží a měřená jako počet oocyst v pitvaných komárech, srovnávána v rámci skupin mezi výchozí hodnotou a všemi časovými body krmení a mezi skupinami ve všech časových bodech krmení.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1 a 5
|
den 0 [základní stav], 1 a 5
|
|
Intenzita infekce komáry, hodnocená pomocí DMFA a měřená jako průměrný počet oocyst u vypreparovaných komárů, srovnávána ve skupinách mezi výchozí hodnotou a všemi časovými body krmení a mezi skupinami ve všech časových bodech krmení.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1, 5 a 14
|
den 0 [základní stav], 1, 5 a 14
|
|
Prevalence infekce účastníka, hodnocená pomocí DSF jako podíl jedinců nakažených jakýmkoliv počtem komárů, srovnána v rámci skupin mezi výchozí hodnotou a všemi časovými body krmení a mezi skupinami ve všech časových bodech krmení.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1 a 5
|
den 0 [základní stav], 1 a 5
|
|
Prevalence infekce účastníků, hodnocená pomocí DMFA jako podíl jedinců nakažených jakýmkoliv počtem komárů, srovnána v rámci skupin mezi výchozí hodnotou a všemi časovými body krmení a mezi skupinami ve všech časových bodech krmení.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1, 5 a 14
|
den 0 [základní stav], 1, 5 a 14
|
|
Aktivita snižující přenos u dětí školního věku a dospělých, měřená jako procento snížení průměrné intenzity oocyst ve srovnání s experimentálními kontrolami, ve srovnání ve skupinách a mezi skupinami ve všech časových bodech krmení.
Časové okno: den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
|
Prevalence infekce komáry, hodnocená přímým krmením kůží a měřená jako podíl pitvaných komárů s libovolným počtem oocyst, srovnávána ve skupinách mezi výchozí hodnotou a všemi časovými body krmení a mezi skupinami ve všech časových bodech krmení.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1 a 5
|
den 0 [základní stav], 1 a 5
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková hladina imunoglobulinu G v séru
Časové okno: den 0 [základ]
|
Kvantifikace vlivu stavu výživy a metabolismu bílkovin
|
den 0 [základ]
|
|
Hladina leptinu v séru
Časové okno: den 0 [základ]
|
Kvantifikace vlivu stavu výživy a metabolismu bílkovin
|
den 0 [základ]
|
|
Celková hladina bílkovin
Časové okno: den 0 [základ]
|
Kvantifikace vlivu stavu výživy a metabolismu bílkovin
|
den 0 [základ]
|
|
Hladina albuminu
Časové okno: den 0 [základ]
|
Kvantifikace vlivu stavu výživy a metabolismu bílkovin
|
den 0 [základ]
|
|
Úroveň před albem
Časové okno: den 0 [základ]
|
Kvantifikace vlivu stavu výživy a metabolismu bílkovin
|
den 0 [základ]
|
|
Aktivita blokující přenos měřená jako procento snížení prevalence infekce komáry ve srovnání s experimentálními kontrolami, ve srovnání v rámci a mezi skupinami ve všech časových bodech krmení.
Časové okno: den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
Posoudit aktivitu blokující přenos účastnického séra po podání TB31F, jak byla hodnocena ve standardním membránovém krmném testu (SMFA) pro každou dávkovou hladinu u dospělých a dětí školního věku
|
den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
|
Koncentrace TB31F v séru, která poskytuje >80% snížení průměrného podílu infikovaných komárů, jak bylo měřeno v testu přímého krmení kůží po podání TB31F.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1 a 5.
|
den 0 [základní stav], 1 a 5.
|
|
|
Koncentrace TB31F v séru, která poskytuje >80% snížení průměrného podílu infikovaných komárů, jak bylo měřeno v testech přímého krmení membránou po podání TB31F.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1, 5 a 14.
|
den 0 [základní stav], 1, 5 a 14.
|
|
|
Koncentrace TB31F v séru, která poskytuje >80% aktivitu blokující přenos ve srovnání s experimentálními kontrolami, jak bylo měřeno ve standardním testu krmení membránou po podání TB31F.
Časové okno: den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
|
|
Změřte koncentraci TB31F v séru, která poskytuje >80% snížení průměrné intenzity infekce komáry (počet oocyst), jak bylo naměřeno v testu přímého krmení kůží po podání TB31F.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1 a 5.
|
den 0 [základní stav], 1 a 5.
|
|
|
Koncentrace TB31F v séru, která poskytuje >80% snížení průměrné intenzity infekce komáry (počet oocyst), jak bylo měřeno v testech přímého krmení membránou po podání TB31F.
Časové okno: den 0 [základní stav], 1, 5 a 14.
|
den 0 [základní stav], 1, 5 a 14.
|
|
|
Koncentrace TB31F v séru, která poskytuje > 80% aktivitu snižující transmisi ve srovnání s experimentálními kontrolami, jak bylo měřeno standardním membránovým krmným testem po podání TB31F.
Časové okno: den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
|
|
Analýza lidského genotypu na začátku (G6PD, CYP2D6, HBB)
Časové okno: den 0 [základ]
|
K posouzení variace lidského genomu ve studované populaci
|
den 0 [základ]
|
|
Plazmatické biomarkery (tj. protilátky) ve výchozím stavu a v časových bodech po podání
Časové okno: den 0 [základ]
|
Posoudit přítomnost plazmatických biomarkerů ve studované populaci
|
den 0 [základ]
|
|
Korelace mezi přirozeně získanými anti-gametocytovými imunitními reakcemi a přirozeně získaným funkčním TRA na prevalenci infekce komáry, hodnocená pomocí SMFA a měřená jako podíl vypreparovaných komárů s libovolným počtem oocyst.
Časové okno: den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
Posoudit dopad přirozeně získané TRA, přítomné před podáním TB31F, na koncové body přenosu a odhady účinnosti TB31F
|
den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
|
Korelace mezi přirozeně získanými anti-gametocytovými imunitními reakcemi a přirozeně získanou funkční aktivitou snižující přenos na intenzitě infekce komáry, hodnocená pomocí SMFA a měřená jako počet oocyst u vypreparovaných komárů.
Časové okno: den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
Posoudit dopad přirozeně získané TRA, přítomné před podáním TB31F, na koncové body přenosu a odhady účinnosti TB31F
|
den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
|
Korelace mezi přirozeně získanými anti-gametocytovými imunitními reakcemi a přirozeně získaným funkčním TRA na infekčnosti účastníka, hodnocená SMFA jako podíl jedinců infekčních vůči libovolnému počtu komárů.
Časové okno: den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
Posoudit dopad přirozeně získané TRA, přítomné před podáním TB31F, na koncové body přenosu a odhady účinnosti TB31F
|
den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
|
Analýza genotypu parazita (sekvenování amplikonu a celého genomu)
Časové okno: den 0 [základ]
|
Posoudit lidské a parazitní genomové variace a asociaci s parazitními měřeními
|
den 0 [základ]
|
|
Protilátky a parazitní protein v plazmě na začátku a po podání
Časové okno: den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
Posoudit vliv plazmatických biomarkerů na účinnost přenosu malárie
|
den 0 [základní stav], 5, 14, 28, 56 a 84
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. července 2024
Primární dokončení (Aktuální)
16. ledna 2026
Dokončení studie (Aktuální)
16. ledna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. května 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. května 2024
První zveřejněno (Aktuální)
14. května 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TB31F Mali
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .