Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, farmakokinetik och Plasmodium Falciparum överföringsreducerande aktivitet av monoklonal antikropp TB31F i Mali

8 maj 2024 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

En fas 1/2a enkelcenter, randomiserat, placebokontrollerat, dubbelblindt, dosökning, åldersdeskalering, studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och Plasmodium Falciparum överföringsreducerande aktivitet av monoklonal antikropp TB31F i malaria -exponerade maliska vuxna och barn

Mali står inför en betydande utmaning med malaria, särskilt bland dess yngre befolkning. Medan befintliga åtgärder som säsongsbetonad kemoprevention och vaccination har visat effekt, är ytterligare innovationer nödvändiga för att bekämpa denna sjukdom. Den monoklonala antikroppen TB31F visar lovande för att minska överföringen av malaria. Denna kliniska prövning kommer att utvärdera säkerheten och effekten av den monoklonala antikroppen TB31F.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

165

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

SÄKERHETSKOHORT (STUDIEARM 1–5)

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt/undertecknat informerat samtycke
  2. Vuxenkullar: 18-50 år
  3. Barnkullar i skolåldern: 10-15 år
  4. Hemoglobin ≥10 g/dL
  5. Icke ammande kvinnor i fertil ålder samtycker till användning av kontinuerlig adekvat preventivmedel i 28 dagar efter att ha fått prövningsläkemedlet
  6. Försökspersonen samtycker till att avstå från blodgivning under studien och i 5 månader efter att ha fått prövningsprodukten
  7. Ämnen är tillgängliga för alla studiebesök
  8. Enligt utredarens uppfattning kan och kommer försökspersonen att uppfylla kraven i protokollet

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnor som är gravida (testade vid baslinjen och dag 28 efter administrering av prövningsprodukten genom urin- och/eller serumgraviditetstest (β-hCG)) eller ammande
  2. Symtomatisk malaria
  3. Aktuell akut eller kronisk sjukdom, inklusive kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär-, lever- eller njurfunktionsabnormitet, som fastställts av historia eller fysisk undersökning
  4. Kliniskt signifikant onormal blodkemi och hematologi
  5. Tidigare malignitet i något organsystem (andra än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste 5 åren
  6. Historik med biverkningar av monoklonala antikroppar
  7. Administrering av immunglobulin och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den första dosen av prövningsprodukten eller planerad administrering under studieperioden
  8. Alla andra tillstånd eller situationer som enligt utredaren skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada eller göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet

EFFEKTIVITETSKOHORT (STUDIEARM 6)

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt/undertecknat informerat samtycke
  2. 10-50 års ålder
  3. Hemoglobin ≥10 g/dL
  4. Icke ammande kvinnor i fertil ålder samtycker till användning av kontinuerlig adekvat preventivmedel i 28 dagar efter att ha fått prövningsläkemedlet
  5. Försökspersonen samtycker till att avstå från blodgivning under studien och i 5 månader efter att ha fått prövningsprodukten
  6. Ämnen är tillgängliga för alla studiebesök
  7. Enligt utredarens uppfattning kan och kommer försökspersonen att uppfylla kraven i protokollet
  8. Asymptomatisk P. falciparum mono-infektion med asexuell parasitdensitet <3000 parasiter/µL
  9. Närvaro av P. falciparum gametocyter på tjock blodfilm vid en densitet >16 gametocyter/µL

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnor som är gravida (testade vid baslinjen och dag 28 efter administrering av prövningsprodukten genom urin- och/eller serumgraviditetstest (β-hCG)) eller ammande
  2. Symtomatisk malaria
  3. Aktuell akut eller kronisk sjukdom, inklusive kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär-, lever- eller njurfunktionsabnormitet, som fastställts av historia eller fysisk undersökning
  4. Kliniskt signifikant onormal blodkemi och hematologi
  5. Tidigare malignitet i något organsystem (andra än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste 5 åren
  6. Historik med biverkningar av monoklonala antikroppar
  7. Administrering av immunglobulin och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den första dosen av prövningsprodukten eller planerad administrering under studieperioden
  8. Alla andra tillstånd eller situationer som enligt utredaren skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada eller göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet
  9. Användning av läkemedel mot malaria under de senaste 14 dagarna
  10. Före mottagande av en antimalaria monoklonal antikropp
  11. Före mottagande av ett P. falciparum transmissionsblockerande vaccin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: 1A: styrning
0,2 ml normal koksaltlösning
Övrig: Normal koksaltlösning
normal koksaltlösning som kontroll (placebo)
Experimentell: IB: 10 mg TB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
Läkemedel: TB31F
transmissionsblockerande monoklonal antikropp TB31F
Placebo-jämförare: 2A: styrning
2 ml normal koksaltlösning
Övrig: Normal koksaltlösning
normal koksaltlösning som kontroll (placebo)
Experimentell: 2B:100 mg TB31F
2 ml (100 mg) TB31F
Läkemedel: TB31F
transmissionsblockerande monoklonal antikropp TB31F
Placebo-jämförare: 3A: styrning
4 ml normal koksaltlösning
Övrig: Normal koksaltlösning
normal koksaltlösning som kontroll (placebo)
Experimentell: 3B: 200 mg TB31F
4 ml (200 mg) TB31F
Läkemedel: TB31F
transmissionsblockerande monoklonal antikropp TB31F
Placebo-jämförare: 4A: styrning
0,2 ml normal koksaltlösning
Övrig: Normal koksaltlösning
normal koksaltlösning som kontroll (placebo)
Experimentell: 4B: 10 mg TB31F
0,2 ml (10 mg) TB31F
Läkemedel: TB31F
transmissionsblockerande monoklonal antikropp TB31F
Placebo-jämförare: 5A: styrning
2,0 ml normal koksaltlösning
Övrig: Normal koksaltlösning
normal koksaltlösning som kontroll (placebo)
Experimentell: 5B: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
Läkemedel: TB31F
transmissionsblockerande monoklonal antikropp TB31F
Placebo-jämförare: 6A: styrning
0,6 eller 2,0 ml normal koksaltlösning
Övrig: Normal koksaltlösning
normal koksaltlösning som kontroll (placebo)
Experimentell: 6B: 30 mg TB31F
0,6 ml (30 mg) TB31F
Läkemedel: TB31F
transmissionsblockerande monoklonal antikropp TB31F
Experimentell: 6C: 100 mg TB31F
2,0 ml (100 mg) TB31F
Läkemedel: TB31F
transmissionsblockerande monoklonal antikropp TB31F

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av åtminstone möjligen relaterade begärda lokala och systemiska biverkningar
Tidsram: inom 7 dagar efter administrering av monoklonal antikropp TB31F
inom 7 dagar efter administrering av monoklonal antikropp TB31F
Förekomst av åtminstone möjligen relaterade oönskade biverkningar
Tidsram: inom 28 dagar efter administrering av monoklonal antikropp TB31F
inom 28 dagar efter administrering av monoklonal antikropp TB31F
Terminal halveringstid i serum (t½) för monoklonal antikropp TB31F i serum
Tidsram: dag 0 [baslinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [baslinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av monoklonal antikropp TB31F i serum
Tidsram: dag 0 [baslinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [baslinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Tid för att nå maximal serumkoncentration (tmax) av monoklonal antikropp TB31F i serum
Tidsram: dag 0 [baslinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [baslinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Ackumuleringsindex (Racc) för monoklonal antikropp TB31F i serum
Tidsram: dag 0 [baslinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [baslinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Area under serumkoncentration-tid-kurvan (AUC0-τ, AUC0-t och AUC) för monoklonal antikropp TB31F i serum
Tidsram: dag 0 [baslinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
dag 0 [baslinje], dag 1, dag 5, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28, dag 42, dag 56, dag 84.
Procentuell minskning inom gruppen av andelen myggor infekterade dag 5 efter behandling jämfört med baslinje (dag 0), bedömd genom direkta membranmatningsanalyser och mätt som oocystprevalens
Tidsram: dag 0 [baslinje] & 5
dag 0 [baslinje] & 5

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Procentuell minskning inom gruppen av andelen myggor infekterade i direkt hudmatningsanalys (DSF), jämfört inom grupper mellan baslinje och alla utfodringstidpunkter, och mellan grupper vid alla utfodringstidpunkter.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1 och 5
dag 0 [baslinje], 1 och 5
Procentuell minskning inom gruppen av andelen myggor infekterade i direkta membranmatningsanalyser (DMFA), jämfört inom grupper mellan baslinje och alla utfodringstidpunkter, och mellan grupper vid alla utfodringstidpunkter.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14
dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14
Mygginfektionsprevalens, bedömd genom direkt hudfoder och mätt som andelen dissekerad med valfritt antal oocystor, jämfört inom grupper mellan baslinje och alla utfodringstidpunkter, och mellan grupper vid alla utfodringstidpunkter.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1 och 5
dag 0 [baslinje], 1 och 5
Mygginfektionsprevalens, bedömd med DMFA och mätt som andelen dissekerad med valfritt antal oocystor, jämfört inom grupper mellan baslinje och alla utfodringstidpunkter, och mellan grupper vid alla utfodringstidpunkter.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14
dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14
Mygginfektionsintensitet, bedömd genom direkt hudfoder och mätt som antalet oocystor i dissekerade myggor, jämfört inom grupper mellan baslinje och alla utfodringstidpunkter, och mellan grupper vid alla utfodringstidpunkter.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1 och 5
dag 0 [baslinje], 1 och 5
Mygginfektionsintensitet, bedömd med DMFA och mätt som det genomsnittliga antalet oocystor i dissekerade myggorna, jämfört inom grupper mellan baslinje och alla utfodringstidpunkter, och mellan grupper vid alla utfodringstidpunkter.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14
dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14
Deltagarinfektionsprevalens, bedömd av DSF som andelen individer som smittats av valfritt antal myggor, jämfört inom grupper mellan baslinje och alla utfodringstidpunkter, och mellan grupper vid alla utfodringstidpunkter.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1 och 5
dag 0 [baslinje], 1 och 5
Deltagarinfektionsprevalens, bedömd av DMFA som andelen individer som smittats av valfritt antal myggor, jämfört inom grupper mellan baslinje och alla utfodringstidpunkter, och mellan grupper vid alla utfodringstidpunkter.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14
dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14
Överföringsreducerande aktivitet hos barn och vuxna i skolåldern, mätt som procentuell minskning av genomsnittlig oocystintensitet jämfört med experimentella kontroller, jämfört inom grupper och mellan grupper vid alla utfodringstidpunkter.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 5, 14, 28, 56 och 84
dag 0 [baslinje], 5, 14, 28, 56 och 84

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total serumimmunoglobulin G-nivå
Tidsram: dag 0 [baslinje]
Kvantifiering av effekten av närings- och proteinmetabolismstatus
dag 0 [baslinje]
Serumleptinnivå
Tidsram: dag 0 [baslinje]
Kvantifiering av effekten av närings- och proteinmetabolismstatus
dag 0 [baslinje]
Total proteinnivå
Tidsram: dag 0 [baslinje]
Kvantifiering av effekten av närings- och proteinmetabolismstatus
dag 0 [baslinje]
Albuminnivå
Tidsram: dag 0 [baslinje]
Kvantifiering av effekten av närings- och proteinmetabolismstatus
dag 0 [baslinje]
Pre-albumin nivå
Tidsram: dag 0 [baslinje]
Kvantifiering av effekten av närings- och proteinmetabolismstatus
dag 0 [baslinje]
Transmissionsblockerande aktivitet mäts som procentuell minskning av mygginfektionsprevalensen jämfört med experimentella kontroller, jämfört inom och mellan grupper vid alla utfodringstidpunkter.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 5, 14, 28, 56 och 84
Att bedöma den transmissionsblockerande aktiviteten hos deltagarserum efter administrering av TB31F enligt bedömningen i Standard Membrane Feeding Assay (SMFA) vid varje dosnivå hos vuxna och barn i skolåldern
dag 0 [baslinje], 5, 14, 28, 56 och 84
Koncentrationen av TB31F i serum som ger >80 % minskning av den genomsnittliga andelen infekterade myggor mätt i direkt hudmatningsanalys efter administrering av TB31F.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1 och 5.
dag 0 [baslinje], 1 och 5.
Koncentrationen av TB31F i serum som ger >80 % minskning av den genomsnittliga andelen infekterade myggor mätt i direkta membranmatningsanalyser efter administrering av TB31F.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14.
dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14.
Koncentrationen av TB31F i serum som ger >80 % transmissionsblockerande aktivitet i förhållande till experimentella kontroller mätt i standardmembranmatningsanalys efter TB31F-administrering.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 5, 14, 28, 56 och 84
dag 0 [baslinje], 5, 14, 28, 56 och 84
Mät koncentrationen av TB31F i serum som ger >80 % minskning av den genomsnittliga mygginfektionsintensiteten (oocystantal) mätt i direkt hudmatningsanalys efter administrering av TB31F.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1 och 5.
dag 0 [baslinje], 1 och 5.
Koncentrationen av TB31F i serum som ger >80 % minskning av den genomsnittliga mygginfektionsintensiteten (oocystantal) mätt i direkta membranmatningsanalyser efter administrering av TB31F.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14.
dag 0 [baslinje], 1, 5 och 14.
Koncentrationen av TB31F i serum som ger >80 % transmissionsreducerande aktivitet i förhållande till experimentella kontroller mätt i standardmembranmatningsanalys efter TB31F-administrering.
Tidsram: dag 0 [baslinje], 5, 14, 28, 56 och 84
dag 0 [baslinje], 5, 14, 28, 56 och 84

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbetspartners

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Malaria Research and Training Center, Bamako, Mali

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juni 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2024

Första postat (Faktisk)

14 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TB31F Mali

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-delning som stöder informationstyp

  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malaria, Falciparum

Kliniska prövningar på Normal koksaltlösning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera